Friday, October 21, 2016

Drugbank lamivudine , flamivud






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3'-tia pirimidina nucleoside pirimidone Aminopyrimidine Imidolactam pirimidina ammina aromatica primaria Hydropyrimidine composti eteroaromatici Oxathiolane Monothioacetal Oxacycle Azacycle composti Organoheterocyclic tioetere idrocarburi derivato ammina primaria alcol primario composti Organooxygen composti Organonitrogen Amine alcol composto aromatico eteromonociclico Composti aromatici eteromonociclico Per il trattamento dell'infezione da HIV ed epatite B (HBV) cronica. La lamivudina è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), con attività contro il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) ed epatite B (HBV). La lamivudina è fosforilata a metaboliti attivi che competono per l'incorporazione nel DNA virale. Essi inibiscono l'enzima trascrittasi inversa dell'HIV competitivamente e agire come terminatore della catena della sintesi del DNA. La mancanza di un gruppo 3'-OH nel analogo nucleosidico incorporato impedisce la formazione del 5 'a 3' fosfodiestere collegamento fondamentale per la catena di DNA allungamento, e quindi, la crescita DNA virale viene terminata. Meccanismo di azione La lamivudina è un analogo nucleosidico sintetico ed è fosforilata al suo metabolita attivo 5'-trifosfato, lamivudina trifosfato (L-TP). Questo analogo nucleosidico viene incorporato nel DNA virale da HIV transcrittasi inversa e HBV polimerasi, provocando l'interruzione della catena del DNA. La lamivudina è stato rapidamente assorbito dopo somministrazione orale in pazienti affetti da HIV. La biodisponibilità assoluta in 12 pazienti adulti era 86% ± 16% (media ± SD) per la tavoletta da 150 mg e 87% ± 13% per la soluzione orale. Il picco di concentrazione sierica lamivudina (Cmax) era di 1,5 ± 0,5 mcg / mL quando una dose orale di 2 mg / kg due volte al giorno è stato dato a pazienti HIV-1. Quando somministrato con il cibo, l'assorbimento è più lento rispetto alla condizione a digiuno. Il volume di distribuzione volume apparente di distribuzione, IV amministrazione = 1,3 ± 0,4 l / kg. Il volume di distribuzione è indipendente dalla dose e non era correlata con il peso corporeo. Tipo proteina del virus dell'immunodeficienza umana Organismo 1 azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: RNA-DNA ibrido attività ribonucleasi funzione specifica: non disponibile Nome Gene: pol UniProt ID: Q72547 Peso Molecolare: 65.223,615 Da Riferimenti van Leeuwen R, Lange JM, Hussey EK, Donn KH, Sala ST, Harker AJ, Jonker P, Danner SA: La sicurezza e la farmacocinetica di un inibitore della transcriptasi inversa, 3TC, nei pazienti con infezione da HIV: un studio di fase I. AIDS. 1992 Dec; 6 (12): 1471-5. [PubMed: 1283519] Tipo di azione Nucleotide Organismo farmacologica umano sì azioni addotto Funzione Generale: Utilizzato per la memorizzazione di informazioni biologiche. Funzione specifico: DNA contiene le istruzioni necessarie per un organismo per lo sviluppo, sopravvivere e riprodursi. Peso Molecolare: 2.15 x 10 12 Da Riferimenti Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Quanti bersagli farmacologici ci sono? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec; 5 (12): 993-6. [PubMed: 17139284] Imming P, Sinning C, Meyer A: I farmaci, i loro obiettivi e la natura e il numero di bersagli farmacologici. Nat Rev Drug Discov. 2006 Ottobre; 5 (10): 821-34. [PubMed: 17016423] Pan XP, Li LJ, Du WB, Li MW, Cao HC, Sheng JF: Differenze di YMDD pattern di mutazioni, precore / mutazioni nucleo promotore, i livelli sierici di HBV DNA nel genotipi dell'epatite B resistenti alla lamivudina B e C. J Viral Hepat. 2007 Novembre; 14 (11): 767-74. [PubMed: 17927612] Dai CY, Yu ML, Hsieh MY, Lee LP, Hou NJ, Huang JF, Chen SC, Lin ZY, Hsieh MY, Wang LY, Tsai JF, Chang WY, Chuang WL: risposta precoce alla terapia lamivudina in cronica clinicamente non cirrotico pazienti affetti da epatite B con scompenso. Fegato Int. 2007 Dec; 27 (10): 1364-1370. Epub 2007 Settembre 26. [PubMed: 17.900.250] Ma H, Guo F, Wei L, Sun Y, Wang H: [Lo studio prospettico delle caratteristiche cliniche e gli esiti di cirrosi HBeAg-negativi e HBeAg-positivi in ​​pazienti con tipo B cronica da epatite]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 10 luglio 2007; 87 (26): 1832-5. [PubMed: 17922993] Tipo di proteine ​​Organismo HBV-F azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: attività ribonucleasi Rna-DNA ibrido funzione specifica: enzima multifunzionale che converte il genoma RNA virale in dsDNA in capsids citoplasmatici virali. Questo enzima mostra un'attività DNA polimerasi che può copiare o DNA o RNA modelli, e l'attività di una ribonucleasi H (RNase H) che fende il filamento di RNA di eteroduplex RNA-DNA in una parte processive 3'alla modalità 5'-endonucleasic. Neo-sintetizzato RNA pregemonico (pgRNA) sono encapsidated a. Gene Nome: P UniProt ID: Q05486 Peso Molecolare: 94257,43 Da Riferimenti Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Quanti bersagli farmacologici ci sono? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec; 5 (12): 993-6. [PubMed: 17139284] Imming P, Sinning C, Meyer A: I farmaci, i loro obiettivi e la natura e il numero di bersagli farmacologici. Nat Rev Drug Discov. 2006 Ottobre; 5 (10): 821-34. [PubMed: 17016423] Stuyver LJ, Locarnini SA, Lok A, Richman DD, Carman WF, Dienstag JL, Schinazi RF: nomenclatura per le mutazioni del virus dell'epatite B umana antivirali resistente nella regione polimerasi. Epatologia. 2001 Mar; 33 (3): 751-7. [PubMed: 11230757] enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato generale Funzione: Proteine ​​attività omodimerizzazione funzione specifica: Necessario per la fosforilazione della deoxyribonucleosides deossicitidina (dC), deossiguanosina (dG) e deossiadenosina (DA). Ha un'ampia specificità di substrato, e non mostra selettività basato sulla chiralità del substrato. E 'anche un enzima essenziale per la fosforilazione dei numerosi analoghi nucleosidici ampiamente impiegati come agenti antivirali e chemioterapici. Gene Nome: DCK UniProt ID: P27707 Peso Molecolare: 30.518,315 Da Riferimenti Hunsucker SA, Mitchell BS, Spychala J: 5'-nucleotidasi come regolatori di nucleotidi e metabolismo dei farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Luglio; 107 (1): 1-30. [PubMed: 15963349] Cihlar T, Ray AS: nucleosidici e nucleotidici HIV inibitori della trascrittasi inversa: 25 anni dopo la zidovudina. Res antivirali. 2010 Jan; 85 (1): 39-58. doi: 10.1016 / j. antiviral.2009.09.014. Epub 2009 Nov 1. [PubMed: 19.887.088] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: attività chinasi Uridylate funzione specifica: catalizza la fosforilazione di pirimidinici monofosfati nucleosidi a scapito di ATP. Svolge un ruolo importante nella de novo pirimidina nucleotidi biosintesi. Ha preferenza per UMP e CMP come accettori di fosfato. Visualizza anche un'ampia nucleoside difosfato chinasi attività. Gene Nome: CMPK1 UniProt ID: P30085 Peso Molecolare: 22.222,175 Da Riferimenti Hunsucker SA, Mitchell BS, Spychala J: 5'-nucleotidasi come regolatori di nucleotidi e metabolismo dei farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Luglio; 107 (1): 1-30. [PubMed: 15963349] Cihlar T, Ray AS: nucleosidici e nucleotidici HIV inibitori della trascrittasi inversa: 25 anni dopo la zidovudina. Res antivirali. 2010 Jan; 85 (1): 39-58. doi: 10.1016 / j. antiviral.2009.09.014. Epub 2009 Nov 1. [PubMed: 19.887.088] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione generale: l'attività chinasi Fosfoglicerato funzione specifica: Oltre al suo ruolo di un enzima glicolitico, sembra che PGK-1 agisce come una proteina polimerasi alfa cofattore (proteina riconoscimento primer). Gene Nome: PGK1 UniProt ID: P00558 Peso Molecolare: 44614,36 Da Riferimenti Hunsucker SA, Mitchell BS, Spychala J: 5'-nucleotidasi come regolatori di nucleotidi e metabolismo dei farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Luglio; 107 (1): 1-30. [PubMed: 15963349] Cihlar T, Ray AS: nucleosidici e nucleotidici HIV inibitori della trascrittasi inversa: 25 anni dopo la zidovudina. Res antivirali. 2010 Jan; 85 (1): 39-58. doi: 10.1016 / j. antiviral.2009.09.014. Epub 2009 Nov 1. [PubMed: 19.887.088] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato funzione generale: piccola subunità ribosomiale vincolanti funzione specifica: ruolo importante nella sintesi di trifosfati nucleosidici diversi ATP. La gamma di fosfato ATP viene trasferito al NDP beta fosfato tramite un meccanismo di ping-pong, utilizzando un fosforilato attiva sito intermedio. Possiede nucleoside-difosfato chinasi, serina / treonina chinasi specifiche proteine, geranil e FARNESIL PIROFOSFATO chinasi, proteina chinasi istidina e 3'-5 'attività esonucleasi. Gene Nome: NME1 UniProt ID: P15531 Peso Molecolare: 17.148,635 Da Riferimenti Hunsucker SA, Mitchell BS, Spychala J: 5'-nucleotidasi come regolatori di nucleotidi e metabolismo dei farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Luglio; 107 (1): 1-30. [PubMed: 15963349] Cihlar T, Ray AS: nucleosidici e nucleotidici HIV inibitori della trascrittasi inversa: 25 anni dopo la zidovudina. Res antivirali. 2010 Jan; 85 (1): 39-58. doi: 10.1016 / j. antiviral.2009.09.014. Epub 2009 Nov 1. [PubMed: 19.887.088] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato generale Funzione: trascrizione attività del fattore, vincolante funzione specifica di DNA specifiche per sequenza: ruolo importante nella sintesi di trifosfati nucleosidici diversi ATP. regola negativamente l'attività di Rho, interagendo con AKAP13 / LBC. Agisce come un attivatore trascrizionale del gene MYC; lega il DNA non specifico (PubMed: 8.392.752). Mostre istidina l'attività della proteina chinasi. Gene Nome: NMe2 UniProt ID: P22392 Peso Molecolare: 17.297,935 Da Riferimenti Hunsucker SA, Mitchell BS, Spychala J: 5'-nucleotidasi come regolatori di nucleotidi e metabolismo dei farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Luglio; 107 (1): 1-30. [PubMed: 15963349] Cihlar T, Ray AS: nucleosidici e nucleotidici HIV inibitori della trascrittasi inversa: 25 anni dopo la zidovudina. Res antivirali. 2010 Jan; 85 (1): 39-58. doi: 10.1016 / j. antiviral.2009.09.014. Epub 2009 Nov 1. [PubMed: 19.887.088] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato funzione generale: Lipid vincolante funzione specifica: Controlla la sintesi fosfatidilcolina. Gene Nome: PCYT1A UniProt ID: P49585 Peso Molecolare: 41730,67 Da Riferimenti Zhou Z, Rodman JH, Flynn PM, Robbins BL, Wilcox CK, D'Argenio DZ: Modello per il metabolismo della lamivudina intracellulare nelle cellule mononucleari del sangue periferico ex vivo e negli adolescenti umana di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza HIV. Agents Antimicrob Chemother. 2006 Agosto; 50 (8): 2686-94. [PubMed: 16870759] KENNEDY EP, Borkenhagen LF, SMITH SW: Possibili funzioni metaboliche del deossicitidina difosfato colina e deossicitidina difosfato etanolammina. J Biol Chem. 1959 Agosto; 234 (8): 1998-2000. [PubMed: 13673002] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: Ethanolamine-fosfato attività cytidylyltransferase funzione specifica: svolge un ruolo importante nella biosintesi del fosfatidiletanolammina fosfolipidi. Catalizza la formazione di CDP-etanolammina. Gene Nome: PCYT2 UniProt ID: Q99447 Peso Molecolare: 43835,23 Da Riferimenti Zhou Z, Rodman JH, Flynn PM, Robbins BL, Wilcox CK, D'Argenio DZ: Modello per il metabolismo della lamivudina intracellulare nelle cellule mononucleari del sangue periferico ex vivo e negli adolescenti umana di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza HIV. Agents Antimicrob Chemother. 2006 Agosto; 50 (8): 2686-94. [PubMed: 16870759] KENNEDY EP, Borkenhagen LF, SMITH SW: Possibili funzioni metaboliche del deossicitidina difosfato colina e deossicitidina difosfato etanolammina. J Biol Chem. 1959 Agosto; 234 (8): 1998-2000. [PubMed: 13673002] Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto substrato di funzione Generale: nucleotide Pyrimidine vincolante funzione specifica: defosforila il 5 'e 2' (3 ') - fosfati di deossiribonucleotidi, con una preferenza per discarica e dTMP, l'attività intermedia verso DGMP e bassa attività verso dCMP e umido. Gene Nome: NT5C UniProt ID: Q8TCD5 Peso Molecolare: 23382,54 Da Riferimenti Hunsucker SA, Mitchell BS, Spychala J: 5'-nucleotidasi come regolatori di nucleotidi e metabolismo dei farmaci. Pharmacol Ther. 2005 Luglio; 107 (1): 1-30. [PubMed: 15963349] Cihlar T, Ray AS: nucleosidici e nucleotidici HIV inibitori della trascrittasi inversa: 25 anni dopo la zidovudina. Res antivirali. 2010 Jan; 85 (1): 39-58. doi: 10.1016 / j. antiviral.2009.09.014. Epub 2009 Nov 1. [PubMed: 19.887.088] trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: attività Transporter funzione specifica: media esportazione di anioni organici e farmaci dal citoplasma. Media trasporti ATP-dipendente di glutatione e di glutatione coniugati, leucotrieni C4, estradiolo-17-beta-o-glucuronide, metotrexato, farmaci antivirali e di altri xenobiotici. Conferisce resistenza ai farmaci antitumorali. Idrolizza ATP con bassa efficienza. Gene Nome: ABCC1 UniProt ID: P33527 Peso Molecolare: 171.589,5 Da Riferimenti Olson DP, Scadden DT, D'Aquila RT, De Pasquale MP: L'inibitore della proteasi ritonavir inibisce l'attività funzionale della multidrug resistance correlate-proteina 1 (MRP-1). AIDS. 6 settembre 2002; 16 (13): 1743-7. [PubMed: 12218384] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività trasportatore funzione specifica: coinvolto nella eliminazione renale di anioni organici endogeni ed esogeni. Funzioni come scambiatore anionico organico quando l'assorbimento di una molecola di anione organico viene accoppiato con un efflusso di una molecola di acido dicarbossilico endogena (glutarato, chetoglutarato, etc). Media l'assorbimento di sodio-indipendente di acido 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic (DMPS) (per similarità). Media la sodio-in. Gene Nome: SLC22A6 UniProt ID: Q4U2R8 Peso Molecolare: 61815,78 Da Riferimenti Wada S, Tsuda M, Sekine T, Cha SH, Kimura M, Y Kanai, Endou H: Ratto multispecifico organico anione transporter 1 (rOAT1) trasporta zidovudina, aciclovir, e altri analoghi nucleosidici antivirali. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Sep; 294 (3): 844-9. [PubMed: 10945832] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: Xenobiotic-trasporto attività ATPasi funzione specifica: ad alta capacità urato esportatore funzionante sia l'escrezione renale e extrarenali urato. Svolge un ruolo nella omeostasi porfirina in quanto è in grado di media la esportazione di protoporhyrin IX (PPIX) sia dai mitocondri al citoplasma e dal citosol allo spazio extracellulare, e l'esportazione cellulare di emina, e eme. transporter xenobiotici che possono giocare un ruolo importante nella esclusione di xenobiotici da t. Gene Nome: ABCG2 UniProt ID: Q9UNQ0 Peso Molecolare: 72313,47 Da Riferimenti Wang X, Furukawa T, T Nitanda, Okamoto M, Y Sugimoto, Akiyama S, Baba M: proteina resistenza cancro al seno (BCRP / ABCG2) induce resistenza cellulare al virus HIV-1 nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa. Mol Pharmacol. 2003 Jan; 63 (1): 65-72. [PubMed: 12488537] Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto substrato Funzione Generale: secondario attivo organico cationico transmembrana attività trasportatore funzione specifica: trasloca una vasta gamma di cationi organici con varie strutture e pesi molecolari compresi i composti modello 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP), tetraetilammonio (TEA), N-1-metilnicotinamide (NMN), 4- (4- (dimetilammino) stiril) - N-metilpiridinio (ASP), il endogena composti di colina, guanidina, istamina, adrenalina, adrenalina, noradrenalina e dopamina, e i farmaci chinino. Gene Nome: SLC22A1 UniProt ID: O15245 Peso Molecolare: 61.153,345 Da Riferimenti Minuesa G, Volk C, Molina-Arcas M, Gorboulev V, Erkizia io, Arndt P, Clotet B, Pastor-Anglada M, Koepsell H, Martinez-Picado J: Trasporto di lamivudina [(-) - beta-L-2 ' , 3'-dideossi-3'-thiacytidine] e l'interazione ad alta affinità di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa con umani trasportatori organici cazione 1, 2, e 3. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aprile; 329 (1): 252-61. doi: 10,1124 / jpet.108.146225. Epub 2009 Jan 13. [PubMed: 19.141.712] Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: quaternario gruppo ammonio attività transmembrana trasportatore funzione specifica: media assorbimento tubolare di composti organici dalla circolazione. Media l'afflusso di agmatine, dopamina, noradrenalina (norepinefrina), la serotonina, la colina, famotidina, ranitidina, Histamin, creatinina, amantadina, memantina, acriflavine, 4- [4- (dimetilammino) - styryl] - N-metilpiridinio ASP, amiloride, metformina, N-1-metilnicotinamide (NMN), tetraetilammonio (TEA), 1-metil-4-phenylpyridiniu. Gene Nome: SLC22A2 UniProt ID: O15244 Peso Molecolare: 62579,99 Da Riferimenti Minuesa G, Volk C, Molina-Arcas M, Gorboulev V, Erkizia io, Arndt P, Clotet B, Pastor-Anglada M, Koepsell H, Martinez-Picado J: Trasporto di lamivudina [(-) - beta-L-2 ' , 3'-dideossi-3'-thiacytidine] e l'interazione ad alta affinità di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa con umani trasportatori organici cazione 1, 2, e 3. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aprile; 329 (1): 252-61. doi: 10,1124 / jpet.108.146225. Epub 2009 Jan 13. [PubMed: 19.141.712] Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato generale Funzione: Tossina attività transporter funzione specifica: media trasporti potenziale-dipendente di una varietà di cationi organici. Possono svolgere un ruolo significativo nella disposizione delle neurotossine cationici e neurotrasmettitori nel cervello. Gene Nome: SLC22A3 UniProt ID: O75751 Peso Molecolare: 61.279,485 Da Riferimenti Minuesa G, Volk C, Molina-Arcas M, Gorboulev V, Erkizia io, Arndt P, Clotet B, Pastor-Anglada M, Koepsell H, Martinez-Picado J: Trasporto di lamivudina [(-) - beta-L-2 ' , 3'-dideossi-3'-thiacytidine] e l'interazione ad alta affinità di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa con umani trasportatori organici cazione 1, 2, e 3. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aprile; 329 (1): 252-61. doi: 10,1124 / jpet.108.146225. Epub 2009 Jan 13. [PubMed: 19.141.712] Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: Xenobiotic-trasporto attività ATPasi funzione specifica: pompa di efflusso energia-dipendente responsabile della diminuzione accumulo del farmaco nelle cellule multiresistenti. Gene Nome: ABCB1 UniProt ID: P08183 Peso Molecolare: 141.477,255 Da Riferimenti Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: ATPasi attività, insieme al movimento transmembrana di sostanze funzione specifica: può essere una pompa di anione organico rilevanti per disintossicazione cellulare. Gene Nome: ABCC4 UniProt ID: O15439 Peso Molecolare: 149.525,33 Da Riferimenti Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: anione transmembrana organico di attività trasportatore funzione specifica: può agire come un trasportatore inducibile nel biliare e l'escrezione intestinale di anioni organici. Agisce come un percorso alternativo per l'esportazione di acidi biliari e glucuronidi da epatociti colestasi (per similarità). Gene Nome: ABCC3 UniProt ID: O15438 Peso Molecolare: 169.341,14 Da Riferimenti Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Tipo di proteine ​​Organismo farmacologica umano azione sconosciuta Funzione Generale: organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media l'escrezione epatobiliare di numerosi anioni organici. Può funzionare come trasportatore cisplatino cellulare. Gene Nome: ABCC2 UniProt ID: Q92887 Peso Molecolare: 174.205,64 Da Riferimenti Errasti-Murugarren E, Pastor-Anglada M: farmacogenetica trasportatore della droga a terapie a base di nucleosidici. Farmacogenomica. 2010 Jun; 11 (6): 809-41. doi: 10,2217 / pgs.10.70. [PubMed: 20504255] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.




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In genere, i dati del settore mercato principale è riflettente delle partecipazioni all'interno di un portafoglio, ma può essere più ampia, a seconda del tipo di prodotto e \ / o gestore degli investimenti. Le industrie principali possono non essere rappresentativi del fondo \ & rsquo; s investimenti attuali e futuri e possono cambiare in qualsiasi momento. '); "Href =" javascript: void (1); "title =" Ulteriori informazioni "id =" I principali settori di mercato Diversificazione di un investimento \ & rsquo; s attività da parte delle grande industria, organizzati ponderando dal più grande al più piccolo posizioni per la data indicata. In genere, i dati del settore mercato principale è riflettente delle partecipazioni all'interno di un portafoglio, ma può essere più ampia, a seconda del tipo di prodotto e \ / o gestore degli investimenti. Le industrie principali possono non essere rappresentativi del fondo \ & rsquo; s investimenti attuali e futuri e possono cambiare in qualsiasi momento. Equità StyleMap & reg; * 7 Equità StyleMap & reg; * StyleMap & reg; raffigurazioni di caratteristiche di fondi comuni sono prodotti utilizzando i dati ei calcoli forniti da Morningstar, Inc. StyleMaps SM caratteristiche di stima di un fondo \ & rsquo; s partecipazioni in due dimensioni: la capitalizzazione di mercato e valutazione. La percentuale del patrimonio del fondo rappresentate da tali partecipazioni è indicato accanto a ogni StyleMap. Caratteristiche StyleMap correnti sono calcolate ogni volta Morningstar riceve aggiornamento partecipazioni di portafoglio di un fondo e sono contrassegnate da un punto. Caratteristiche StyleMap storiche sono calcolate per il periodo più breve tra gli ultimi 3 anni o la vita del fondo, e sono rappresentati dalla ombreggiatura del box (es) in precedenza occupata dal dot. Caratteristiche StyleMap rappresentano un profilo approssimativo del fondo \ & rsquo; s partecipazioni (ad esempio le scorte nazionali, titoli esteri, e American Depositary Receipts), si basano su dati storici, e non sono predittivi del fondo \ & rsquo; s investimenti futuri. Anche se i dati sono raccolti da fonti affidabili, accuratezza e completezza non può essere garantita. '); "Href =" javascript: void (1); "title =" Ulteriori informazioni "id =" Equità StyleMap & reg; * StyleMap & reg; raffigurazioni di caratteristiche di fondi comuni sono prodotti utilizzando i dati ei calcoli forniti da Morningstar, Inc. StyleMaps SM caratteristiche di stima di un fondo \ & rsquo; s partecipazioni in due dimensioni: la capitalizzazione di mercato e valutazione. La percentuale del patrimonio del fondo rappresentate da tali partecipazioni è indicato accanto a ogni StyleMap. Caratteristiche StyleMap correnti sono calcolate ogni volta Morningstar riceve aggiornamento partecipazioni di portafoglio di un fondo e sono contrassegnate da un punto. Caratteristiche StyleMap storiche sono calcolate per il periodo più breve tra gli ultimi 3 anni o la vita del fondo, e sono rappresentati dalla ombreggiatura del box (es) in precedenza occupata dal dot. Caratteristiche StyleMap rappresentano un profilo approssimativo del fondo \ & rsquo; s partecipazioni (ad esempio le scorte nazionali, titoli esteri, e American Depositary Receipts), si basano su dati storici, e non sono predittivi del fondo \ & rsquo; s investimenti futuri. Anche se i dati sono raccolti da fonti affidabili, accuratezza e completezza non può essere garantita. Mid-Cap Miscela Investire in società con i valori di mercato tra $ 2 miliardi e $ 10 miliardi. Questi fondi investono in una combinazione di crescita e di azioni value-oriented. * Attività 86.31% del fondo coperto Diversificazione regionale 3 Diversificazione regionale Holdings vengono presentati per illustrare esempi di paesi o regioni che il fondo può investire, e potrebbero non essere rappresentativi del fondo \ & rsquo; s investimenti attuali o futuri. Le percentuali sono visualizzati per primi paesi o le regioni a partire dalla data indicata. Percentuali riportate descrivono la porzione del fondo \ & rsquo; s patrimonio netto complessivo, salvo diversa indicazione. '); "Href =" javascript: void (1); "title =" Ulteriori informazioni "id =" Diversificazione regionale Holdings vengono presentati per illustrare esempi di paesi o regioni che il fondo può investire, e potrebbero non essere rappresentativi del fondo \ & rsquo; s investimenti attuali o futuri. Le percentuali sono visualizzati per primi paesi o le regioni a partire dalla data indicata. Percentuali riportate descrivono la porzione del fondo \ & rsquo; s patrimonio netto complessivo, salvo diversa indicazione. Caratteristiche del Fondo e performance attribution informazioni fornisce un quadro per l'esame performance di un fondo rispetto al suo benchmark sulla base di ponderazioni delle attività relative. Clicca qui per vedere Caratteristiche del Fondo e di attribuzione. L'area "fondi comuni" nella parte superiore di ogni pagina permette l'accesso a partecipazioni in fondi comuni di investimento con conti individuali e congiunti Fidelity non pensionamento. posizioni di singoli titoli, ETF e 529 fondi non sono disponibili attraverso questo punto di vista. Per l'elenco completo delle vostre aziende visitare Portfolio Sintesi. I fondi comuni sono valutati come del mercato del giorno lavorativo precedente si chiudono quando il mercato è aperto. posizioni di fondi comuni hanno un prezzo a partire dalla chiusura del mercato ufficiale (tipicamente 04:00) ei prezzi sono generalmente disponibili 05:00-18:00 Guarda un breve video per conoscere usando la nuova libreria fondo comune per valutare i fondi 2016 Morningstar, Inc. Tutti i diritti riservati. Le informazioni contenute in questo documento Morningstar: (1) è di proprietà di Morningstar e / o dei suoi fornitori di contenuti; (2) non possono essere copiate o ridistribuite; e (3) non è garantito per essere accurate, complete e tempestive. Morningstar ei suoi fornitori di contenuti sono responsabili di eventuali danni o perdite derivanti da qualsiasi utilizzo di tali informazioni. La fedeltà non esamina i dati Morningstar e, per la performance del fondo, si dovrebbe verificare prospetto informativo in vigore del fondo o altro materiale prodotto per le informazioni più aggiornate riguardanti carichi applicabili, commissioni e spese. 1. I fondi No Transaction Fee Fidelity sono disponibili senza pagare una commissione di negoziazione a Fidelity o un carico di vendita al fondo. Tuttavia, il fondo può addebitare una negoziazione o di Riscatto a breve termine per proteggere gli interessi degli azionisti a lungo termine del fondo. Le azioni sono soggetti a spese di gestione e di funzionamento del fondo. Vedere spese e commissioni per ulteriori informazioni. 2. I fondi per le Scelte fondo dalla lista Fidelity sono selezionati sulla base di determinati criteri di selezione. Scelte Fondo di Fidelity non è una raccomandazione personalizzata o di approvazione di ogni fondo per situazione specifica del singolo investitore. 3. Le partecipazioni, asset allocation, guasti diversificazione o altri dati relativi alla composizione indicati sono a partire dalla data indicata e sono soggette a modifica in qualsiasi momento. Essi non possono essere rappresentativi di investimenti in corso o futuri del fondo. Le aziende Top Ten non includono strumenti del mercato monetario o contratti futures, se presenti. ricevute di deposito sono normalmente combinati con il titolo sottostante. Alcuni guasti possono essere intenzionalmente limitati a una particolare classe di attivi o di altro sottoinsieme dell'intero portafoglio del fondo, in particolare nei fondi multi-asset class in cui gli attributi della equità e porzioni a reddito fisso sono diverse. Nella sezione di asset allocation, le attività internazionali (o estere) possono essere segnalate in modo diverso a seconda di come un'opzione di investimento riporta le sue partecipazioni. Alcuni non riportano partecipazioni internazionali (o stranieri) qui, ma invece li riportano in una sezione "Diversificazione regionale". Alcuni li riportano in questa sezione, oltre alla azionari, obbligazionari e altri allocazione mostrato. Altri riferiscono internazionale (o straniera) tenendo come un sottoinsieme delle assegnazioni azionari e obbligazionari indicati. Se l'assegnazione senza il componente estera è uguale (o turni a) il 100%, poi internazionale (o straniera) è un sottoinsieme della percentuale di azionario e obbligazionario mostrato. 4. La percentuale di patrimonio netto investita in entrambi i titoli azionari nazionali ed esteri (azioni ordinarie, azioni privilegiate, diritti e warrant, azioni privilegiate convertibili e futures su indici azionari e opzioni), obbligazioni (tutti gli strumenti di debito, compresi gli investimenti grado, non-investment grade , non valutato titoli e obbligazioni convertibili), e Cash & Net Altre attività (in contanti, pronti contro termine, i crediti e debiti). 5. "agevolazioni fiscali Domiciles" rappresentano i paesi le cui politiche fiscali possono essere favorevoli per la costituzione di società. 6. netto Altre attività possono includere i crediti di fondi, i debiti di fondi e offset ad altre posizioni in derivati, così come alcune attività che non rientrano in nessuna delle categorie di portafoglio Composizione. A seconda della misura in cui il fondo investe in derivati ​​e il numero di posizioni che si svolgono per l'insediamento futuro, Net Altre attività può essere un numero negativo. 7. raffigurazioni StyleMap di caratteristiche di fondi comuni sono prodotti utilizzando i dati ei calcoli forniti da Morningstar, Inc. StyleMaps SM caratteristiche stima di partecipazioni di un fondo in due dimensioni: capitalizzazione di mercato e di valutazione. La percentuale del patrimonio del fondo rappresentate da tali partecipazioni è indicato accanto a ogni StyleMap. Caratteristiche StyleMap correnti sono calcolate ogni volta Morningstar riceve aggiornamento partecipazioni di portafoglio di un fondo e sono contrassegnate da un punto. Caratteristiche StyleMap storiche sono calcolate per il periodo più breve tra gli ultimi 3 anni o la vita del fondo, e sono rappresentati dalla ombreggiatura del box (es) in precedenza occupata dal dot. Caratteristiche StyleMap rappresentano un profilo approssimativo di partecipazioni del fondo (ad esempio le scorte nazionali, titoli esteri, e American Depositary Receipts), si basano su dati storici, e non sono predittivi di futuri investimenti del fondo. Anche se i dati sono raccolti da fonti affidabili, accuratezza e completezza non può essere garantita. In generale, i dati sulla fedeltà dei fondi comuni è fornito da FMR, LLC, rating Morningstar ei dati sulla fedeltà non fondi comuni di investimento si sono forniti da Morningstar, Inc. e dei dati sui prodotti non di fondi comuni è fornito dal prodotto gestore degli investimenti, trustee o l'emittente o lo sponsor piano di cui piano sta offrendo il prodotto ai partecipanti. Anche se Fidelity ritiene che i dati raccolti da queste fonti di terze parti è affidabile, non esamina tali informazioni e non può garantire accurate, complete o tempestivo. 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Femcon Fe Nome generico (S): NORETINDRONE-dell'associazione etinilestradiolo / fumarato ferroso Avvertenze Non usare questo farmaco se fuma sigarette / uso di tabacco e sono più di 35 anni. Il fumo aumenta il rischio di ictus. attacco di cuore. coaguli di sangue. e la pressione alta dal controllo delle nascite ormonale (come la pillola, cerotto, anello). Il rischio di questi problemi gravi aumenta con l'età e con il numero di sigarette fumate. Non fumare o usare tabacco. sovradosaggio accidentale di prodotti contenenti ferro è una delle principali cause di avvelenamento mortale nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Tenere il prodotto fuori dalla portata dei bambini. In caso di sovradosaggio si verifica, ottenere aiuto medico immediatamente o chiamare un centro antiveleni. usi Questo ormone combinazione di farmaci è usato per prevenire la gravidanza. Esso contiene 2 ormoni: noretindrone (un progestinico) e etinilestradiolo (un estrogeno). Agisce principalmente impedendo il rilascio di un uovo (ovulazione) durante il ciclo mestruale. Inoltre rende fluido vaginale spesso per aiutare a prevenire lo sperma di raggiungere un uovo (fecondazione) e cambia il rivestimento dell'utero (utero) per impedire l'attaccamento di un ovulo fecondato. Se un uovo fecondato non allega all'utero, passa fuori del corpo. Vi è una piccola quantità di ferro (fumarato ferroso) in ciascuna delle 7 compresse inattive adottate durante la quarta settimana. Le pillole inattive non contengono ormoni. Queste compresse hanno lo scopo di mantenere l'abitudine di prendere 1 compressa al giorno e non hanno abbastanza ferro per il trattamento di carenza di ferro. Oltre a prevenire la gravidanza, pillole anticoncezionali possono rendere i periodi più regolare, ridurre la perdita di sangue e periodi dolorosi, diminuire il rischio di cisti ovariche. e anche curare l'acne. Come usare Femcon Fe Leggere il paziente opuscolo informativo fornito dal farmacista prima di usare questo prodotto e ogni volta che si riceve una ricarica. L'opuscolo contiene informazioni molto importanti su quando prendere le pillole e cosa fare se si dimentica una dose. Se avete domande, si rivolga al medico o al farmacista. Prendere questo farmaco per via orale, come indicato dal vostro medico, di solito una volta al giorno. Scegliere un momento della giornata che è facile da ricordare, e prendere la pillola alla stessa ora ogni giorno. Se sta assumendo la tavoletta masticabile, si può sia ingoiare tutto o masticare a fondo e deglutire. E 'molto importante continuare a prendere questo farmaco esattamente come prescritto dal medico. Seguire le istruzioni riportate sulla confezione per trovare il primo tablet, iniziare con il primo tablet nella confezione, e portarli nel giusto ordine. Non saltare le dosi prescritte. La gravidanza è più probabile se si dimentica pillole, inizia una nuova confezione in ritardo, o prendere la pillola in un momento diverso della giornata rispetto al solito. Prendendo questo farmaco dopo la cena o prima di coricarsi può aiutare se avete mal di stomaco o nausea con il farmaco. Si può scegliere di prendere questo farmaco in un altro momento della giornata che è più facile da ricordare. Non importa quale programma di dosaggio si utilizza, è molto importante che si prende questo farmaco alla stessa ora ogni giorno, 24 ore di distanza. Chiedi al tuo medico o il farmacista se avete domande. Il tuo pacchetto pillola contiene 21 pillole con farmaco attivo. Esso contiene anche 7 pillole promemoria con il ferro. Prendere una pillola attiva (con ormoni) una volta al giorno per 21 giorni di fila. Prendere una pillola inattiva (con il ferro) una volta al giorno per 7 giorni di fila dopo aver preso l'ultima pillola attiva se non diversamente indicato dal medico. Si dovrebbe avere la durata durante la quarta settimana del pacco. Dopo aver preso l'ultima compressa di ferro nella confezione, iniziare una nuova confezione il giorno successivo anche se non avete il vostro periodo. Se non si ottiene il periodo, consultare il medico. Se si stanno assumendo alcuni farmaci (come la levodopa, levotiroxina. Penicillamina. Tetracicline, chinolonici come la ciprofloxacina) che possono interagire con il ferro, si rivolga al medico se si dovrebbe buttare via le pillole promemoria (compresse di ferro) ogni giorno piuttosto che prenderli. Il ferro può diminuire l'effetto di questi farmaci. Se questa è la prima volta che si sta utilizzando questo farmaco e non si sta passando da un'altra forma di controllo delle nascite ormonale (come patch, altre pillole anticoncezionali), prendere il primo tablet nella confezione la prima Domenica dopo l'inizio della vostra periodo mestruale o il primo giorno del ciclo mestruale. Se il periodo inizia di Domenica, cominciare a prendere questo farmaco in quel giorno. Per il primo ciclo di soli uso, utilizzare un ulteriore forma di controllo non ormonale nascita (come preservativi. Spermicida) per i primi 7 giorni per evitare gravidanza e il farmaco ha abbastanza tempo per lavorare. Se si avvia il primo giorno del periodo, non è necessario utilizzare back-up di controllo delle nascite la prima settimana. Chiedete al vostro medico o farmacista per informazioni su come passare da altre forme di controllo delle nascite ormonale (come cerotto, altre pillole anticoncezionali) su questo articolo. Se le informazioni non è chiara, consultare il paziente opuscolo informativo o il medico o il farmacista. Effetti collaterali Nausea. mal di testa. gonfiore. si possono verificare tensione mammaria, gonfiore del / piedi (ritenzione di liquidi) alle caviglie, o il cambiamento di peso. si può verificare sanguinamento vaginale tra i periodi (spotting) o mancati periodi / irregolari, soprattutto durante i primi mesi di utilizzo. Se uno qualsiasi di questi effetti persistono o peggiorano, informare il medico o il farmacista prontamente. Se si dimentica di 2 periodi di fila (punto o 1 se la pillola non è stato utilizzato correttamente), rivolgersi al proprio medico per un test di gravidanza. Ricordate che il vostro medico le ha prescritto questo farmaco perché lui o lei ha giudicato che il beneficio per voi è maggiore il rischio di effetti collaterali. Molte persone utilizzano questo farmaco non hanno gravi effetti collaterali. Questo farmaco può aumentare la pressione sanguigna. Controllare la pressione del sangue regolarmente e informare il medico se i risultati sono elevati. Informi il medico se avete dei gravi effetti collaterali, tra cui: noduli al seno, i cambiamenti mentale / umore (come / depressione nuovo peggioramento), allo stomaco / dolore addominale. inusuali cambiamenti nel sanguinamento vaginale (come macchia continuo, improvviso sanguinamento pesante, perse i periodi), urine scure, ingiallimento occhi / la pelle. Questo farmaco può raramente causare gravi problemi (talvolta fatali) da coaguli di sangue (come la trombosi venosa profonda, infarto, embolia polmonare, ictus). Ottenere assistenza medica subito se uno di questi effetti indesiderati si verificano: petto / mascella / sinistra dolore al braccio, confusione, improvviso capogiro / svenimento, dolore / gonfiore / calore all'inguine / vitello, difficoltà di parola, improvvisa mancanza di respiro / respirazione rapida, mal di testa insoliti (tra cui mal di testa con cambiamenti di visione / mancanza di coordinamento, peggioramento delle emicranie, improvvise / molto forti mal di testa), sudorazione insolita, debolezza su un lato del corpo, problemi di visione / modifiche (come visione doppia, parziale / cecità completa) . Un molto grave reazione allergica a questo farmaco è rara. Tuttavia, ottenere aiuto medico immediatamente se si nota qualsiasi sintomo di una grave reazione allergica, tra cui: rash, prurito / gonfiore (specialmente del viso / lingua / gola), forti capogiri, problemi di respirazione. Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Se si notano altri effetti non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. In Canada - Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare effetti collaterali di Health Canada a 1-866-234-2345. Precauzioni Vedi anche sezione Attenzione. Prima di usare questo farmaco, informi il medico o il farmacista se siete allergici a etinilestradiolo, noretindrone, o fumarato ferroso; o ad altri estrogeni, progestinici, o prodotti di ferro; o se avete altre allergie. Questo prodotto può contenere ingredienti inattivi, che possono causare reazioni allergiche o altri problemi. Parlate con il vostro farmacista per ulteriori dettagli. Prima di usare questo farmaco, informi il medico o il farmacista la vostra storia medica, in particolare di: coaguli di sangue (per esempio, nelle gambe, occhi, polmoni), disturbi della coagulazione del sangue (come la proteina C o deficit di proteina S), la pressione alta, esame del seno anormale, cancro (in particolare dell'endometrio o il cancro al seno), il colesterolo alto o trigliceridi (grassi nel sangue) i livelli, la depressione, il diabete, anamnesi familiare (in particolare angioedema), problemi alla cistifellea, forti mal di testa / emicrania, problemi cardiaci (ad esempio valvole cardiache malattia, battito cardiaco irregolare, attacco di cuore), la storia di ingiallimento occhi / la pelle (ittero) durante la gravidanza o durante l'utilizzo di controllo delle nascite ormonale (come pillole, patch), malattie renali, malattie epatiche (compresi i tumori), ictus, gonfiore (edema ), problemi alla tiroide, inspiegabile sanguinamento vaginale. Se hai il diabete, questo farmaco può rendere più difficile controllare i livelli di zucchero nel sangue. Controllare i livelli di zucchero nel sangue regolarmente come diretto e condividere i risultati con il medico. Informi il medico se si hanno sintomi di glicemia alta, quali aumento della sete / minzione. Il medico può essere necessario regolare il farmaco diabete, esercitare il programma, o la dieta. Informi il medico se hai appena avuto o sarà un intervento chirurgico o se si limiterà ad un letto o una sedia per un lungo periodo di tempo (ad esempio un lungo volo aereo). Queste condizioni aumentano il rischio di ottenere coaguli di sangue, soprattutto se si utilizza il controllo delle nascite ormonale. Potrebbe essere necessario fermare questo farmaco per un certo tempo o prendere speciali precauzioni. Prima di avere un intervento chirurgico, informi il medico o il dentista su tutti i prodotti che si usa (compresi i farmaci da prescrizione, farmaci da banco e prodotti di erboristeria). Questo farmaco può causare macchiata, aree scure sulla pelle (melasma). La luce del sole può peggiorare questo effetto. Evitare l'esposizione prolungata del sole, lampade solari e cabine abbronzanti. Utilizzare una crema solare, e indossare indumenti protettivi quando all'aperto. Se sei miope o lenti a contatto, si può sviluppare problemi di vista o difficoltà a indossare le lenti a contatto. Rivolgersi al proprio medico se si verificano questi problemi. Si può richiedere più tempo per voi di diventare incinta dopo aver smesso di prendere la pillola anticoncezionale. Consultare il proprio medico. Questo farmaco non deve essere usato durante la gravidanza. Se rimane incinta o pensa di essere in stato di gravidanza, il medico subito. Se avete appena partorito o ha avuto una perdita di gravidanza / l'aborto dopo i primi 3 mesi, parlare con il medico di forme affidabili di controllo delle nascite, e scoprire quando è sicuro di iniziare a utilizzare il controllo delle nascite che contiene una forma di estrogeni, come ad come questo farmaco. Questo farmaco può diminuire la produzione di latte materno. Una piccola quantità passa nel latte materno e possono avere effetti indesiderati su un lattante. Consultare il proprio medico prima di allattare. interazioni Interazione tra farmaci possono cambiare come i farmaci funzionano o aumentano il rischio di gravi effetti collaterali. Questo documento non contiene tutte le possibili interazioni farmacologiche. Mantenere un elenco di tutti i prodotti che si usa (tra cui prescrizione / farmaci da banco e prodotti a base di erbe) e condividerlo con il medico e il farmacista. Non avviare, interrompere o modificare il dosaggio di qualsiasi medicinale senza l'approvazione del medico. Alcuni prodotti che possono interagire con questo farmaco sono: gli inibitori dell'aromatasi (come anastrozolo, exemestane), ospemifene, tamoxifene, tizanidina, acido tranexamico, un certo prodotto usato nel trattamento cronico natura epatica C (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir / dasabuvir). Alcuni farmaci possono causare il controllo delle nascite ormonale a lavorare meno bene diminuendo la quantità di ormoni controllo delle nascite nel vostro corpo. Questo effetto può provocare una gravidanza. Gli esempi includono griseofulvina, modafinil, rifamicine (come rifampicina, rifabutina), erba di San Giovanni, farmaci usati per trattare le crisi (come i barbiturici, carbamazepina, felbamato, fenitoina, primidone, topiramato), farmaci anti-HIV (come nelfinavir, nevirapina, ritonavir), tra gli altri. Informi il medico quando si inizia un nuovo farmaco, e discutere se è necessario utilizzare ulteriore controllo delle nascite affidabile. Inoltre informi il medico se si dispone di qualsiasi nuovo spotting o emorragia da rottura, perché questi possono essere segni che il controllo delle nascite non funziona bene. Questo farmaco può interferire con alcuni test di laboratorio (come ad esempio i fattori di coagulazione del sangue, della tiroide), causando risultati falsi. Assicurarsi che il personale di laboratorio e tutti i medici sanno di utilizzare questo farmaco. Overdose Se si sospetta sovradosaggio, contattare un centro antiveleni o di pronto soccorso subito. residenti negli Stati Uniti possono chiamare il loro centro di controllo di veleno a 1-800-222-1222. residenti in Canada possono chiamare un centro antiveleni provinciale. I sintomi di sovradosaggio possono includere nausea e vomito, improvvisa / perdite ematiche vaginali. Note Non condividere questo con altri farmaci. Tenere tutti gli appuntamenti mediche e di laboratorio regolari. Si dovrebbe avere regolari esami fisici completi che comprendono esami medici (ad esempio, la pressione arteriosa, esame del seno, esame pelvico, Pap test) per monitorare i tuoi progressi e verificare la presenza di effetti collaterali e di laboratorio. Seguire le istruzioni del medico per l'esame tuoi seni, e segnalare eventuali grumi subito. Consultare il proprio medico per ulteriori dettagli. Dose Fare riferimento alle informazioni pacchetto di prodotti per un consiglio su dosi mancate. Potrebbe essere necessario utilizzare il controllo di back-up nascita (come ad esempio il preservativo, spermicida) per prevenire la gravidanza. Chiedi al tuo medico o il farmacista se avete domande. Se spesso dimentica di prendere le pillole come diretto, rivolgersi al proprio medico per discutere il passaggio ad un'altra forma di controllo delle nascite. Conservazione Conservare a temperatura ambiente lontano da luce e umidità. Non conservare in bagno. Conservare tutti i farmaci lontano dai bambini e animali domestici. Do farmaci non a filo nella toilette o versarli in uno scarico a meno istruiti a farlo. Correttamente smaltire questo prodotto quando è scaduto o non più necessari. Consultare il proprio farmacista o società di smaltimento rifiuti. Informazioni ultima revisione ottobre 2015. Copyright (c) 2015 prima banca dati, Inc. immagini




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Esidrix Idroclorotiazide (HCTZ) è un farmaco usato per trattare l'ipertensione e ritenzione di liquidi. L'idroclorotiazide appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati diuretici ( "pillole dell'acqua"), che aiutano il corpo a liberarsi dei liquidi in eccesso. Questo farmaco è disponibile in forma di compresse e capsule. Idroclorotiazide è di solito preso una volta al mattino, con o senza cibo. Effetti indesiderati comuni di idroclorotiazide includono minzione frequente, debolezza e vertigini. Non guidare o usare macchinari fino a quando si sa come idroclorotiazide vi riguardano. Valutazioni del paziente per Esidrix Com'è stata la tua esperienza con Esidrix? Etichette Esidrix cautelative Usi di Esidrix L'idroclorotiazide è un farmaco che viene utilizzato da solo o insieme ad altri farmaci nel trattamento della pressione alta (ipertensione). Viene anche usato per il trattamento di ritenzione di liquidi (edema) causata da alcuni farmaci, insufficienza cardiaca congestizia. grave malattia epatica e malattie renali. Questo farmaco può essere prescritto per altri usi. Chiedete al vostro medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Generico Effetti collaterali di Esidrix minzione frequente (dover fare pipì spesso), uno degli effetti collaterali di idroclorotiazide. dovrebbe andare via dopo hai preso per un paio di settimane. Informi il medico se uno qualsiasi di questi sintomi sono gravi o non andare via: debolezza muscolare vertigini spasmi stipsi sete mal di stomaco nausea vomito diarrea perdita di appetito mal di testa la perdita di capelli disfunzioni sessuali (impotenza) Se si verifica uno dei seguenti sintomi, chiamare immediatamente il medico: mal di gola con febbre emorragie, ecchimosi grave rash cutaneo con la pelle peeling difficoltà a respirare o deglutire Questo non è un elenco completo di effetti collaterali idroclorotiazide. Chiedete al vostro medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Esidrix Interazioni Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono tra cui prescrizione e non soggetti a prescrizione farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare il medico se prende: altri farmaci per la pressione alta FANS (come l'ibuprofene, naprossene, altri) corticosteroidi (come il prednisone, idrocortisone, altri) litio (Eskalith, Lithobid) orale (assunto per bocca) farmaci per il diabete insulina narcotici come l'idrocodone, codeina, morfina, ossicodone barbiturici quali amobarbital (Amytal), butabarbital (Butisol di sodio), fenobarbital (Luminal), primidone (Mysoline), pentobarbital (Nembutal), tiopentale (Pentothal) probenecid (Benemid) vitamine alcol colestiramina (Prevalite, Questran) colestipolo (Colestid) Questo non è un elenco completo delle interazioni farmacologiche idroclorotiazide. Chiedete al vostro medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Precauzioni Esidrix Prima di ricevere questo farmaco, informi il medico se si è allergici a idroclorotiazide. sulfamidici, o qualsiasi altro farmaco. Questo farmaco può diminuire i livelli di potassio. I sintomi di bassi livelli di potassio sono: anomalie del ritmo cardiaco, soprattutto nelle persone con malattie cardiache Stipsi Fatica danno muscolare La debolezza muscolare o spasmi Paralisi (che possono includere i polmoni) Idroclorotiazide può causare vertigini. Non guidare o usare macchinari pesanti fino a quando si sa come idroclorotiazide agisce su di lei. Limitare le bevande alcoliche. Se hai il diabete, questo farmaco può influenzare i livelli di glucosio. Questo farmaco può causare una diminuzione della funzione renale, soprattutto in alcuni gruppi (come quelli con grave insufficienza cardiaca congestizia). Informi il medico se si hanno i seguenti sintomi: diminuzione della produzione di urina sonnolenza mal di testa mal di schiena Informi il medico se si è prolungata diarrea o vomito in quanto questo può portare a una grave perdita di acqua corporea (disidratazione) Per prevenire la disidratazione, bere molti liquidi, a meno che il medico non disponga diversamente. Esidrix Interazioni alimentari Le medicine possono interagire con certi cibi. In alcuni casi, questo può essere dannoso e il medico può consigliare di evitare certi cibi. Nel caso di idroclorotiazide non ci sono alimenti specifici che è necessario escludere dalla vostra dieta quando si riceve questo farmaco. informare MD Prima di ricevere questo farmaco, informi il medico se si hanno: Informare il medico su tutti i farmaci assunti compresi prescrizione e non soggetti a prescrizione farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Informi il medico in caso di gravidanza o l'allattamento. Se si hanno un intervento chirurgico, compresa la chirurgia dentale, informi il medico o il dentista che si sta assumendo idroclorotiazide. Esidrix e gravidanza Informi il medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza. Non è noto se l'idroclorotiazide danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Gli studi di ricerca sugli animali non hanno mostrato evidenza di danni al feto, tuttavia, non vi sono studi adeguati in donne in gravidanza. Esidrix e Allattamento Informi il medico se sta allattando o prevede di allattare. Idroclorotiazide viene escreto nel latte materno umano. Ci sono alcune prove che può ridurre la quantità di latte materno prodotto dalle donne che lo assumono. A causa della possibilità di effetti avversi gravi nei bambini allattati, voi e il vostro medico dovrà decidere se si deve interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione di idroclorotiazide. Esidrix Usage Idroclorotiazide si presenta come una tavoletta e una capsula. È di solito preso una volta al giorno, anche se a volte è preso due o tre volte al giorno. Perché idroclorotiazide aumenta la diuresi, è meglio prendere al mattino per evitare di dover alzarsi la notte per urinare. Se si prende più di una volta al giorno, prendere l'ultima dose nel tardo pomeriggio. Questo farmaco può essere assunto con o senza cibo. Se necessario, le compresse idroclorotiazide possono essere divisi. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è quasi ora per la dose successiva, saltare la dose. Esidrix Dosaggio Prendere idroclorotiazide esattamente come prescritto. Seguire le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione con attenzione. Il medico stabilirà la dose migliore per voi. Per gli adulti con ritenzione di liquidi (edema) il dosaggio usuale è di 25 mg a 100 mg al giorno. La dose può essere suddivisa in due dosi giornaliere più piccolo. Per alcune persone, l'idroclorotiazide funziona bene se preso a giorni alterni o tre a cinque giorni ogni settimana. Per i neonati e bambini con ritenzione di liquidi, la dose deve essere calcolato utilizzando il peso corporeo. Per gli adulti con alta pressione sanguigna la dose iniziale abituale è di 25 mg al giorno. La dose può essere aumentata a 50 mg al giorno, da assumere come dose singola o suddivisa in due dosi giornaliere. La maggior parte delle persone non hanno bisogno di più di 50 mg di idroclorotiazide al giorno se è preso insieme a un altro farmaco di pressione sanguigna. Per i neonati ei bambini con alta pressione sanguigna, la dose deve essere calcolato utilizzando il peso corporeo. Esidrix Overdose




Gastrodin inhibits cell proliferation in vascular smooth muscle cells and attenuates neointima forma






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Gastrodin inibisce la proliferazione delle cellule in cellule muscolari lisce vascolari e attenua la formazione di neointima in vivo astratto Liscia vascolare delle cellule muscolari (VSMC) proliferazione svolge un ruolo critico nello sviluppo delle malattie vascolari. Nel presente studio, abbiamo testato l'efficacia e meccanismi di azione di gastrodin, un componente bioattivo della erba cinese Gastrodia elata Bl, in relazione al fattore-BB (PDGF-BB) proliferazione cellulare - dipendente e neointima di crescita derivato dalle piastrine formazione dopo danno vascolare acuta. esperimenti sulle cellule sono stati effettuati con VSMC isolate da aorte di ratto. saggi WST e incorporazione di BrdU sono stati utilizzati per valutare la proliferazione VSMC. Otto settimane di età topi C57BL / 6 sono stati utilizzati per gli esperimenti sugli animali. Gastrodin (150 mg / kg / giorno) è stato somministrato nella chow animali per 14 giorni, ed i topi sono stati sottoposti a lesione filo della carotide sinistra. I nostri dati hanno dimostrato che gastrodin attenuato la proliferazione VSMC indotta da PDGF-BB, come valutato dal saggio WST e incorporazione di BrdU. Gastrodin influenzato l'ingresso S-fase del VSMCs e stabilizzato espressione p27Kip1. Inoltre, pre-incubazione con Sinomenine prima di PDGF-BB stimolo ha portato ad una maggiore espressione del gene specifico per la muscolatura liscia, inibendo così VSMC dedifferentiation. trattamento Gastrodin anche ridotto l'area intimale e il numero di cellule PCNA-positivi. Inoltre, la fosforilazione di ERK1 / 2, p38 MAPK, Akt e GSK3 & # x003b2 PDGF-BB-indotto; è stato soppresso da gastrodin. I nostri risultati suggeriscono che gastrodin può inibire la proliferazione VSMC e attenuare neointimale in risposta al danno vascolare. Inoltre, il ERK1 / 2, p38 MAPK e Akt / GSK3 & # x003b2; vie di segnalazione sono stati trovati ad essere coinvolti negli effetti di gastrodin. Parole chiave: gastrodin, vascolare delle cellule muscolari lisce, la formazione di neointima, il fattore di crescita derivato dalle piastrine introduzione Liscia vascolare delle cellule muscolari (VSMC) proliferazione svolge un ruolo chiave nella patogenesi delle malattie vascolari, tra cui l'arteriosclerosi e restenosi dopo vena innesto o intervento coronarico (1 & # x02013; 3). Di conseguenza, le strategie antiproliferativi sono stati impiegati con successo per prevenire lo sviluppo di malattie proliferative vascolari. Lesioni provoca il rilascio di molteplici fattori di crescita e citochine che stimolano la proliferazione cellulare tramite diversi meccanismi di segnalazione (4). Dopo angioplastica, fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) ha dimostrato di essere un segnale importante che contribuisce alla apertura della risposta cellulare presto per infortunio. Pertanto, l'identificazione di nuovi composti che inibiscono PDGF-dipendente la proliferazione delle cellule hanno il potenziale per migliorare le strategie terapeutiche esistenti e limite di ritardo complicanze cardiovascolari, come ad esempio in-stent restenosi fallimento e bypass (5). Gastrodia elata Bl, una medicina tradizionale a base di erbe, è stato ampiamente utilizzato in Cina e Giappone per migliaia di anni (6). Gastrodin (p-idrossimetilfenil - & # x003b2; - D-glucopyranoside) è il principale componente bioattivo di Gastrodia elata Bl, ed è stato ampiamente utilizzato clinicamente per il trattamento della nevrastenia, vertigini, epilessia, emicrania, mal di testa e la demenza. Studi precedenti hanno dimostrato che gastrodin ha effetti farmacologici neuroprotettivi (7). Gastrodin protegge contro la tossicità indotta da ipossia in colture primarie di neuroni corticali di ratto (8), salva deficit di plasticità sinaptica indotta dal piombo nell'ippocampo di ratto (9), sopprime l'accumulo di calcio nelle cellule PC12 indotte dal trattamento glucosio e diminuisce cellule apoptosi nella linea cellulare PC12 dopo trauma I / R in vitro (10), e migliora l'apprendimento comportamento in un modello di ratto di Alzheimer e # x02019; s malattia indotta da intra-ippocampali a & # x003b2; 1 e # x02013; 40 di iniezione (11). Tuttavia, poco si sa circa gli effetti della gastrodin sulle malattie cardiovascolari e la formazione di neointima, e il funzionamento dei relativi meccanismi di segnalazione rimangono poco chiari. Pertanto, abbiamo affrontato se gastrodin attenua proliferazione VSMC indotta da PDGF-BB in vitro e / o la formazione di neointima nella carotide dopo trauma filo in vivo. Materiali e metodi materiale Gastrodin è stato acquistato da Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). topo ricombinante PDGF-BB è stato acquistato da ProSpec (Rehovot, Israele). Gli anticorpi utilizzati per rilevare i livelli totali e la fosforilazione di ERK1 / 2, p38, AKT, GSK-3 & # x003b2; e STAT3 sono stati ottenuti da Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anticorpi specifici per p27Kip1, gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH) e proliferazione antigene nucleare di cellule (PCNA) sono stati acquistati da Cell Signaling Technology. Anti-SM22 & # x003b1; e anti-muscolo liscio - & # x003b1; actina (SMA) sono stati acquistati da Abcam (Cambridge, MA, USA). Anti-desmina e anti-smoothelin sono stati acquistati da Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santa Cruz, CA, USA). inibitore della proteasi completa, PhosSTOP, Cell Proliferation ELISA, 5-bromo-2 & # x02032; - deoxyuridine (BrdU) (colorimetrico) e la proliferazione cellulare reagente WST-1 kit sono stati acquistati da Roche Diagnostics GmbH (Mannheim, Germania). Altri reagenti sono stati acquistati da Sigma-Aldrich, salvo specificato. Per gli studi in vitro, gastrodin viene sciolto in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS), e PBS solo servito come controllo. Coltura cellulare VSMC ratto sono stati isolati enzimaticamente dalle aorte toraciche di ratti Sprague-Dawley. Queste cellule sono state coltivate in terreno / F12 DMEM contenente 10% siero bovino fetale e sono stati identificati come VSMC di muscolo liscio - & # x003b1; actina (SMA) immunostaining, come precedentemente descritto (12, 13). VSMC sono state coltivate per 60 & # x02013; 80% di confluenza e sono stati siero-fame per 24 ore. Tre esperimenti indipendenti sono stati analizzati per tutti i dati visualizzati. VSMC da passaggi 5 a 12 sono stati utilizzati per gli esperimenti in questo studio. La proliferazione cellulare e saggio della sintesi del DNA VSMC (5 & # x000d7, 10 3 / pozzetto) sono state seminate in una micropiastra a 96 pozzetti, cresciuto al 60% di confluenza e siero-fame per 24 ore. Dopo preincubazione con gastrodin per 1 h, le cellule sono state trattate con PDGF-BB (20 ng / ml) per 48 ore. la proliferazione cellulare e la sintesi del DNA sono stati valutati utilizzando commerciale colorimetrico non radioattivo WST-1 e kit di analisi incorporazione BrdU (Roche) secondo il produttore & # x02019; s istruzioni. è stata utilizzata la proliferazione cellulare reagente WST-1 per misurare l'accumulo del numero di VSMC vitali basate sulla scissione di sali di tetrazolio incubate nel mezzo di coltura. sintesi del DNA in VSMC è stata valutata mediante l'incorporazione di BrdU. Analisi citofluorimetrica della distribuzione del ciclo cellulare Le cellule sono state incubate con ioduro di propidio (PI) colorazione buffer e sono stati poi analizzati utilizzando un citofluorimetro (FACScan, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). G0 / G1, S e G2 / M percentuali di cellule sono state contate utilizzando il software AV Multicycle (Flow Systems Phoenix, San Diego, CA, USA). Western blotting VSMC sono stati trattati con gastrodin (200 & # x003bc; g / ml) per 2 h prima incubazione con 20 ng / ml di PDGF-BB per il tempo indicato. Le VSMC sono stati lisati in tampone RIPA con un cocktail proteasi e un cocktail fosfatasi (Roche). Gli estratti cellulari sono stati usati per SDS-PAGE e sono state poi trasferite su membrane di trasferimento Immobilon-FL (Millipore) e sondato con vari anticorpi. Le bande proteiche sono state poi incubate con un secondario IRDye & # x000ae; anticorpo 800CW coniugato e rilevato con un Imaging System Odyssey. Carotide modello di lesione filo Tutti i protocolli sperimentali sugli animali sono stati eseguiti secondo le linee guida istituzionali sul benessere degli animali e sono stati approvati dal Comitato Etico a Renmin Hospital dell'Università di Wuhan. Otto settimane di età topi maschi C57 / BL6 sono stati alimentati con normale chow chow roditori o contenente 0,09% gastrodin (w / w) per 14 giorni prima di un infortunio filo. Con questo chow, i topi sono stati alimentati e # x0223c; 150 mg di gastrodin / kg / giorno. Per l'intervento pregiudizio fili, i topi sono stati anestetizzati con una iniezione intraperitoneale di sodio pentobarbital (90 mg / kg). L'arteria carotide sinistra è stato esposto e in loop sul ramo esterno utilizzando una sutura 8-0 seta. Un angiotomy è stata eseguita in arteria carotide interna, e un filo guida metallico dritto (0,38 mm di diametro, C-SF-15-15, Cook, Bloomington, IN, USA) è stato inserito verso l'arco aortico e poi passati in avanti e ritirate 5 volte con un movimento rotatorio, come precedentemente descritto (14). L'arteria carotide controlaterale servito come controllo. I topi sono stati mantenuti sul rispettivo chow fino a quando furono sacrificati e trattati per studi morfologici nei punti temporali indicati dall'intervento iniziale. analisi istologiche e morfometriche Le arterie carotidi sono state raccolte 28 giorni post-infortunio. Gli animali sono stati sacrificati con una iniezione intraperitoneale di pentobarbital sodico eccessiva. Successivamente, le arterie sono state rimosse, fissate con 4% paraformaldeide in PBS per almeno 16 h ed inclusi in paraffina senza ulteriore dissezione. Sezioni seriali (5 & # x003bc; m) sono stati creati attraverso il sito di lesione, & # x0223c; 300 & # x003bc; m dai rami della carotide sinistra. Le aree del intima e dei media sono stati misurati in H & # x00026; sezioni in modo cieco e-macchiati da un singolo osservatore utilizzando Immagine-Pro Plus Software 6.0 (Media Cybernetics). Un valore medio è stato determinato dopo aver valutato almeno 4 sezioni da ogni topo. formazione della neointima è stato definito come il rapporto tra l'area intimale a quella della zona mediale (I / M). Per l'analisi immunoistochimica PCNA, le sezioni sono state preincubate con 5% di siero normale di capra e poi incubate con anticorpi anti-PCNA anticorpo monoclonale (1: 100, non 2586, CST.). Le sezioni sono state poi incubate con un anticorpo biotinilato secondario streptavidina-perossidasi di rafano seguito da diaminobenzidina (kit DAB, Dako), dopo di che le sezioni sono state contrastate con ematossilina. Per controlli negativi, l'anticorpo primario è stato sostituito con PBS. Il valore medio di almeno 3 sezioni / mouse è stato utilizzato per rappresentare quantitativamente il numero di cellule PCNA-positive che erano presenti nelle pareti dei vasi feriti. Analisi statistica I risultati sono stati espressi come media & # x000b1; SEM. L'analisi statistica è stata effettuata da analisi della varianza ad una via (ANOVA), seguita da Dunnett & # x02019; s Test per confronti multipli. Un valore p & # x0003c; 0.05 è stato considerato per indicare differenze statisticamente significative. risultati Ruolo di gastrodin in VSMC proliferazione Per prima studiato l'effetto di gastrodin sulla proliferazione utilizzando un saggio WST-1 proliferazione cellulare. Gastrodin e PDGF-BB sono stati sciolti in mezzo privo di siero per questi esperimenti. cellule quiescenti sono stati pre-trattati con gastrodin (50 & # x02013; 200 & # x003bc; g / ml; Sigma-Aldrich) per 1 ora prima della stimolazione PDGF-BB (20 ng / ml; ProSpec). stimolazione PDGF-BB aumento della proliferazione VSMC da & # x0223c; 2,5 volte rispetto al gruppo di controllo a 48 h. Gastrodin proliferazione VSMC marcatamente inibito in modo dose-dipendente (Fig. 1A). saggi di incorporazione di BrdU sono stati usati per approfondire lo studio degli effetti della gastrodin sulla sintesi del DNA. Gastrodin inibito significativamente l'incorporazione di BrdU indotto dalla stimolazione PDGF-BB in modo dose-dipendente (Fig. 1B). Inoltre, gastrodin trattamento in assenza di PDGF-BB non diminuiva la vitalità delle VSMC o loro incorporazione di BrdU rispetto alle cellule di controllo, indicando che gastrodin trattamento a queste concentrazioni non ha effetti citotossici sulle VSMC, e che l'effetto inibitorio gastrodin rivolge sintesi del DNA piuttosto che citotossicità per causare la perdita di DNA cellulare (Fig. 1A). trattamento Gastrodin impedisce VSMC proliferazione e la sintesi del DNA indotta dalla stimolazione PDGF-BB. VSMC sono state trattate con le concentrazioni indicate di gastrodin (50 & # x02013; 200 & # x003bc; g / ml) per 48 h in assenza o presenza di PDGF-BB (20 ng / ml). . Ruolo di gastrodin in progressione del ciclo cellulare La proliferazione cellulare è controllata dalla progressione attraverso il ciclo cellulare, che è regolata da molte cascate di segnalazione proliferativi. La progressione attraverso il ciclo cellulare richiede l'attivazione dei complessi ciclina / ciclina-dipendente proteina chinasi (CDK), che sono regolati da CDK proteine ​​inibitorie (CKiS) come p27Kip1. Abbiamo analizzato gli effetti del trattamento gastrodin sulla distribuzione fase del ciclo cellulare di VSMCs. Come mostrato mediante citometria di flusso, la stimolazione PDGF-BB aumentato significativamente la percentuale di cellule in fase S e diminuita la percentuale di quelli nelle fasi G0 / G1, considerando gastrodin (ad una concentrazione di 200 & # x003bc; g / ml) significativamente diminuito il numero di cellule in fase S e aumento della frazione di cellule G0 / G1-fase tra le VSMC (Fig. 2A). Questi dati indicano che gastrodin può impedire l'ingresso S-fase VSMCs. Abbiamo poi analizzato l'espressione di p27Kip1 mediante western blotting. p27Kip1 è risultato essere costitutivamente espresso in VSMC quiescenti, e la sua espressione era downregulated in seguito a stimolazione PDGF-BB. Per contro, il pretrattamento con gastrodin marcatamente ripristinata espressione p27Kip1 (Fig. 2B). trattamento Gastrodin previene la progressione del ciclo cellulare in VSMC. VSMC sono state coltivate con gastrodin (200 & # x003bc; g / ml) in assenza o presenza di PDGF-BB (20 ng / ml) per 24 ore, e la loro distribuzione fase del ciclo cellulare è stata valutata mediante citometria a flusso. (A) Quantificazione. Ruolo di gastrodin a commutazione fenotipo VSMC In risposta all'ambiente danno vascolare, VSMC può dedifferentiate in un fenotipo proliferativo che è caratterizzata da un aumento della proliferazione e diminuita espressione di marcatori muscolari lisce, come SMA, SM22 & # x003b1 ;, desmina e smoothelin. Così, abbiamo esaminato se gastrodin modula il fenotipo di VSMC in coltura. Dopo pretrattamento con gastrodin (200 & # x003bc; g / ml) per 2 ore, VSMC quiescenti sono state stimolate con PDGF (20 ng / ml) per 48 h in presenza / assenza di gastrodin. Western blotting è stato eseguito per rilevare l'espressione di SMA, smoothelin, SM22 & # x003b1; e desmina. stimolazione PDGF-BB ha ridotto i livelli di proteine ​​della SMA, SM22 & # x003b1; e desmina (Fig. 3). Tuttavia, il pretrattamento con gastrodin invertito l'effetto repressivo della stimolazione PDGF-BB sull'espressione di SM - & # x003b1; actina, smoothelin e desmina. Questi dati indicano che gastrodin inibisce la capacità delle VSMC per passare nel fenotipo proliferativa in vitro. Effetti del trattamento gastrodin sulla regolazione di liscio genica muscolare. (A) VSMC sono state preincubate per 2 h con gastrodin (200 & # x003bc; g / ml) e quindi stimolate con PDGF (20 ng / ml) per 48 ore. I livelli della proteina di SMA, SM22 & # x003b1 ;, smoothelin. Ruolo di gastrodin in vie di segnalazione indotte da PDGF-BB Abbiamo poi esaminato il percorso di segnalazione (s) coinvolti nella effetto inibitorio di gastrodin su VSMC proliferazione in risposta alla stimolazione PDGF-BB. ERK1 / 2, p38 MAPK, Akt e GSK3 & # x003b2; fosforilazione sono stati ogni aumentata a 5 min trattamento post-PDGF-BB, e questo effetto persistito fino a 15 minuti trattamento post-PDGF-BB. Mentre la stimolazione PDGF-BB indotto la fosforilazione di ERK1 / 2, p38 MAPK, Akt e GSK3 & # x003b2 ;, queste modifiche erano significativamente inibiti da gastrodin a 15 min post-trattamento. I livelli totali di proteine ​​di queste molecole di segnalazione non sono cambiati significativamente durante il corso della stimolazione con PDGF-BB in presenza o assenza di gastrodin (Fig. 4). Questi dati suggeriscono che i percorsi di segnalazione MAPK e Akt sono coinvolti negli effetti soppressivi del gastrodin sulla proliferazione delle VSMC in risposta a PDGF-BB. Effetti inibitori del trattamento gastrodin su MAPK, Akt / GSK-3 & # x003b2; e l'attivazione di STAT3 in VSMC PDGF-BB-stimolati. VSMC siero-fame sono state stimolate con PDGF-BB (20 ng / ml) per il tempo indicato in assenza o in presenza di gastrodin (200 & # x003bc; g / ml). . Ruolo della gastrodin nella formazione di neointima e la proliferazione delle cellule in vivo Abbiamo osservato che gastrodin potrebbe inibire la proliferazione delle VSMC, influenzare il loro progressione del ciclo cellulare, invertire il loro interruttore fenotipica e sopprimere le vie di segnalazione indotte da PDGF-BB. Questi risultati suggeriscono una applicazione terapeutica potente per la gastrodin contro la formazione di neointima in risposta al danno. Per confermare questa ipotesi, le arterie carotidi sinistra di topi sono stati feriti con un filo guida metallico per indurre un modello di neointima iperplasia. Neointima ispessimento 28 giorni seguenti lesioni filo è stato ridotto del 50% nel gruppo chow-fed gastrodin rispetto al normale gruppo di chow-fed. VSMC proliferazione in vivo è stata caratterizzata secondo la colorazione immunoistochimica con un anticorpo PCNA. Gastrodin consumo chow diminuita significativamente la risposta proliferazione indotta da lesione arteriosa, come il numero di cellule PCNA-positivi era più di 2 volte maggiore (P & # x0003c; 0,01) nel gruppo normale chow-fed rispetto al gastrodin gruppo chow-fed (Fig. 5). alimentazione Gastrodin impedisce la formazione neointima indotta da lesioni filo guida. (A e B) Rappresentante H & # x00026; E colorazione e (C e D) immagini PCNA colorazione immunoistochimica delle arterie carotidi feriti da entrambi i topi di controllo alimentati o gastrodin. Discussione Il presente studio dimostra per la prima volta che gastrodin trattamento inibisce la proliferazione VSMC indotta da PDGF-BB in vitro e sopprime marcatamente neointimale dopo trauma filo in vivo. Questi effetti protettivi possono essere associati con un ampio spettro di vie di segnalazione, tra cui MAPK e Akt / GSK3 & # x003b2 ;. Queste osservazioni suggeriscono che gastrodin può avere effetti benefici per la protezione contro la formazione neointima associato con l'arteriosclerosi e restenosi dopo intervento coronarico percutaneo (PCI) e la vena innesto. Gastrodin, il principale componente bioattivo di Gastrodia elata Bl, ha effetti protettivi potenti contro il sistema nervoso ed è stato comunemente prescritti dai medici cinesi per il trattamento della nevrastenia, vertigini, epilessia, emicrania, mal di testa e la demenza. Sebbene il trattamento gastrodin ha dimostrato di avere molti effetti farmacologici neuroprotettivi, poco si sa circa gli effetti della gastrodin sulla malattia vascolare e la proliferazione cellulare. Luo et al (15) ha riferito che gastrodin potrebbe inibire la proliferazione VSMC in vitro. come numeri VSMC e H 3 - TdR incorporazione diminuite significativamente in modo dose-dipendente in seguito al trattamento con gastrodin o un'iniezione con Gastrodia elata Bl. Tuttavia, tale relazione non determinare se gastrodin potrebbe inibire la proliferazione VSMC indotta da mitogeni, che è una componente importante del processo patologico di varie malattie vascolari (5, 16 e # x02013; 18). In questo studio, abbiamo dimostrato che il trattamento gastrodin soppresso l'aumento del numero delle cellule e il DNA costitutivo derivante dalla stimolazione PDGF-BB. Inoltre, la proliferazione cellulare è controllato da un gran numero di segnalazione proteine ​​che regolano il ciclo cellulare mitotico. p27Kip1, una proteina inibitoria CDK (CKI), svolge un ruolo chiave nel controllo del ciclo cellulare in risposta a vari processi patofisiologici (19 & # x02013; 21). Nelle cellule quiescenti, p27Kip1 è altamente tradotto e dimostra espressione stabile. Dopo stimolazione mitogenica, p27Kip1 viene rapidamente downregulated, che permette l'attivazione di CDK complessi / ciclina e la successiva attivazione trascrizionale di geni necessari per la transizione G1 / S e l'inizio della replicazione del DNA (20). Tuttavia, l'effetto del gastrodin sulla modulazione del ciclo cellulare non è stato esaminato. In questo studio, abbiamo riscontrato che gastrodin può influenzare l'/ S G transizione del ciclo cellulare e stabilizzare p27Kip1, che viene degradata dopo stimolazione PDGF-BB. Oltre ad agire come un mitogeno VSMC, PDGF-BB è un potente regolatore negativo di differenziazione VSMC. VSMC sono notevolmente plastica in risposta ai cambiamenti ambientali locali indotte da danno vascolare (22). La de-differenziazione delle VSMC è associata ad aumentato drammaticamente la proliferazione cellulare, la migrazione e la capacità di sintesi, e svolge un ruolo critico nella neointimale. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che gastrodin trattamento potrebbe ripristinare la soppressione della muscolatura liscia (SM) l'espressione genica - marker indotta da PDGF-BB, indicando che gastrodin significativamente colpisce la manifestazione del fenotipo VSMC in vitro. I meccanismi con cui gastrodin esercita i suoi effetti anti-proliferativi rimangono poco chiari. Dai et al (7) ha riportato che gastrodin potrebbe inibire l'espressione di NO sintasi inducibile, microglia cicloossigenasi-2 e citochine proinfiammatorie in coltura LPS-stimolati attraverso le vie MAPK. MAPKs hanno dimostrato di svolgere ruoli importanti nella proliferazione delle cellule PDGF-BB-indotta in molti tipi di cellule (23). E 'stato anche riportato che PDGF-BB induce la fosforilazione di Elk-1 attraverso ERK1 / 2, e che fosforilata Elk-1 compete con SRF per il legame ad elementi CArG entro i promotori di SMC geni marcatori, come SM22 & # x003b1; e SMA (24). Pertanto, abbiamo studiato l'effetto del trattamento gastrodin sulla fosforilazione di MAPK tre indotte dalla stimolazione PDGF-BB in VSMC. Abbiamo osservato che la fosforilazione di ERK1 / 2 e p38 è stato rapidamente e notevolmente indotta in VSMC in seguito alla stimolazione PDGF-BB, mentre gastrodin pretrattamento soppresso questi effetti, che indica che l'inibizione del segnale di MAPK è coinvolta negli effetti anti-proliferativi di gastrodin. Studi precedenti hanno dimostrato che i fattori di crescita come PDGF-BB facilitano la fosforilazione di Akt in VSMC. Inoltre, Akt regola la sopravvivenza e la proliferazione cellulare in una varietà di tipi cellulari (25, 26). Di conseguenza, la trasfezione di un mutante dominante negativo Akt (DN-Akt) è stato trovato per attenuare iperplasia attraverso l'inibizione della proliferazione VSMC e l'inversione di VSMC dedifferentiation (27, 28). E 'ben noto che GSK3 & # x003b2; è un substrato di Akt e che ha attivato Akt può fosforilare GSK3 & # x003b2; e diminuire la sua attività catalitica (29). GSK3 & # x003b2; fosforila ciclina D1 a T286, che dirige la sua degradazione proteolitica. L'attività catalitica di GSK3 & # x003b2; è inibita dalla fosforilazione di Akt-dipendente, e Akt-mediata GSK3 & # x003b2; fosforilazione stabilizza ciclina D1 (30). attivazione di Akt media anche l'ubiquitinazione e la degradazione di p27Kip1 in risposta a mitogeni stimolazione mediante la upregulation di SKP2, un componente chiave del complesso ubiquitina ligasi SCF SKP2. Inoltre, Bonnet et al (31) ha dimostrato che l'inibizione di Akt / GSK3 & # x003b2; segnalazione / NFAT in risposta a PDGF potrebbe sopprimere la proliferazione VSMC e invertire il rimodellamento lesioni indotte. In linea con le precedenti relazioni, abbiamo osservato un marcato aumento dell'attività di Akt e la fosforilazione del suo substrato GSK3 & # x003b2; in VSMC PDGF-BB-stimolata. Inoltre, il pretrattamento con gastrodin facilitato la defosforilazione di Akt e GSK3 & # x003b2 ;, e stabilizzato p27Kip1. Questi risultati indicano che il Akt / GSK3 & # x003b2; percorso di segnalazione è parzialmente coinvolto nelle effetti inibitori di gastrodin trattamento sulla proliferazione VSMC. In conclusione, questo studio ha dimostrato chiaramente che gastrodin trattamento attenua proliferazione VSMC PDGF-BB-indotta in vitro e formazione della neointima lesioni indotte in vivo. Gastrodin protegge contro la proliferazione VSMC impedendo il passaggio del ciclo cellulare G / S, sopprimendo la VSMC interruttore fenotipica proliferativa e inibendo ERK1 / 2, p38 e Akt / GSK3 & # x003b2; segnalazione. Pertanto, riteniamo che gastrodin è un forte candidato per la terapia efficace nella prevenzione delle malattie proliferative vascolari. Ringraziamenti Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni della Fondazione di Scienze Naturali della provincia di Hubei della Cina (senza 2010CDB06203.); il soggetto principale del Dipartimento di Salute della provincia di Hubei della Cina (senza JX4A02.); la National Science Foundation naturale della Cina (senza 81.000.342.); Fondi speciali per le spese di ricerca di base e di funzionamento di Central University (n. 4.101.032) Riferimenti 1. Doran AC, Meller N, McNamara CA. Ruolo delle cellule muscolari lisce della iniziazione e la progressione precoce di aterosclerosi. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 812-819. 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[PubMed] Articoli da International Journal of Molecular Medicine sono forniti qui per gentile concessione di Spandidos Pubblicazioni




Thursday, October 20, 2016

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Alavert Ricetta ohne La loratadina è un antistaminico che riduce gli effetti di istamina chimica naturale nel corpo. L'istamina può produrre sintomi di starnuti, prurito, lacrimazione e naso che cola. Alavert è usato per alleviare i sintomi delle allergie stagionali. Utilizzare esattamente come indicato in etichetta, o come prescritto dal medico. Non utilizzare in quantità più o meno grandi o più a lungo di quanto raccomandato. Non schiacciare, masticare, o rompere la compressa loratadina regolare. Inghiottire l'intera pillola. Misura medicina liquida con un speciale cucchiaio o medicina tazza dose di misurazione, non con un cucchiaio da tavola periodica. Alavert è di solito preso una volta al giorno. Seguire le istruzioni del medico. Per prendere Alavert compressa per via orale disintegrando: Tenere la compressa nel suo blister fino al momento di prendere la medicina. Aprire la confezione e buccia indietro la pellicola dal blister compresse. Non spingere una compressa attraverso la pellicola o si può danneggiare il tablet. Non ingoiare la compressa intera. Permettono di sciogliere in bocca senza masticare. Non ingoiare la compressa intera. Permettono di sciogliere in bocca senza masticare. Usando le mani asciutte, rimuovere la compressa e posizionarlo sulla lingua. Si inizierà a dissolversi subito. Prendere Alavert per via orale con il cibo. Conservare a temperatura ambiente tra 20 e 25 gradi C e lontano da umidità, luce e calore. Non conservare in bagno. Conservare in un contenitore stretto, resistente alla luce. Tenere Alavert fuori dalla portata dei bambini e lontano da animali domestici. Non si dovrebbe prendere Alavert se: È allergico alla loratadina o di desloratadina (Clarinex). Fai un medico o il farmacista se è sicuro per voi di assumere il farmaco se si dispone di: malattie renali; Fai un medico o il farmacista se è sicuro per voi di assumere il farmaco se si dispone di: Non deve assumere questo farmaco, se siete allergici a loratadina o di desloratadina (Clarinex). FDA gravidanza categoria B: Questo farmaco non dovrebbe essere dannoso per il feto. Informi il medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento. Loratadina può passare nel latte materno e può danneggiare un bambino di cura. Non usare questo farmaco senza dirlo al medico se sta allattando un bambino. compresse disintegrazione loratadina (Claritin Reditab, Alavert) possono contenere fenilalanina. Si rivolga al medico prima di utilizzare questa forma di loratadina se si dispone di fenilchetonuria (PKU). Non somministrare questo farmaco ad un bambino di età inferiore ai 6 anni senza la consulenza di un medico. Tutti i farmaci possono causare effetti indesiderati, ma molte persone non hanno o hanno minori effetti collaterali. Verificare con il proprio medico se uno qualsiasi di questi effetti indesiderati più comuni persistono o diventano fastidiosi: battito cardiaco veloce o irregolare; sensazione di come si potrebbe svenire; ittero (colorazione gialla della pelle o degli occhi); convulsioni (convulsioni). Chiamate il vostro medico se avete notato questi gravi effetti collaterali. Ottenere assistenza medica di emergenza se si dispone di uno qualsiasi di questi segni di una reazione allergica: orticaria; respirazione difficile; gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola. Meno gravi effetti collaterali possono includere: mal di testa; eruzione cutanea; nervosismo; sangue dal naso; sensazione di stanchezza o sonnolenza; arrossamento degli occhi, visione offuscata; mal di stomaco, diarrea; secchezza della bocca, mal di gola raucedine. Kunden, die diesen Artikel gekauft haben, schaffen auch folgende Artikel una. Urheberrecht & copy; 2004-2016 tutti i diritti riservati




Epicocillin indicatii - contraindicatii si reactii adverse , epicocillin






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Epicocillin Compozitie: Fiecare capsula contine: Ampicilina trihidrat echivalenta cu 250 mg Ampicilina activa. Fiecare flacone contine: Ampicilina sodica echivalenta cu 500 mg Ampicilina activa. Actiune terapeutica: Epicocillin este o penicilina de semisinteza bactericida cu un Spectru larg cuprinzand bacterii grampoziti si gramnegati patogene (Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis si tulpini de Salmonella, Shigella si Escherichia coli.). Ampicilina trihidrat este sila in prezenta aciditatii gastrice Si Se absoarbe Bine din tractul gastro-intestinale. Indicatii: Pentru tratamentul infectiilor cauzate de Germeni Sensibili la Ampicilina cu diferite localizari: Infectii ale tractului respiratore: pneumonii sau bronsite. Infectii a sfera O. R.L. Medie otita, sinuzite, angine, faringite si laringite. Infectii ale tractului digestivo: enterite, dizenterie bacilara, Colecistite, Febra tifoida si paratifoida. Infectii ale tractului genito-urinar: cistite, pielonefrite, uretrite, anexite. Infectii ale pielii si tesuturilor moi: limfangite, cellulite. Alte infectii, ca: septicemie, endocardita bacteriana si meningita bacteriana. In gra cazuri, tratamentul trebuie inceput cu Epicocillin parenterale. Contraindicatii: Nu va fi admninistrat la bolnavii cu sensibilitate cunoscuta la penicilina Sau cefalosporine si la bolnavii cu mononucleoza infectioasa. Nu va fi administrat mamelor cura alapteaza. Efecte adrse: Ca si in cazul pentola peniciline ALTOR aparea reactii de hipersensibilitate si tranzitor: diaree, eruptie cutanata (mai ales la bolnavii cu mononucleoza infectioasa) Mod de Administrare: Epicocillin capsula: adulti: Cate 250 mg-lg la Fiecare 6 ore, in Funzione de gravitatea infectiei; copii: 50-L00 mg / kg corp / 24 ore la 4-6 ore. Epicocillin flacoane: intramuscolare: pana la 3 g / zi in dormiveglia frazionato; intranos: prestato timp de 3-4 minuti Sau in perfuzie; in cazuri gra: La Adulti 2-l2 g / 24 ore; La copii 100-200 mg / kg corp / zi la 4-6 ore; intratecale in astfel meningite: copii până la 2 ani: 5-l0 mg / zi; copii pana la 10 ani: 10-20 mg / zi; adulti: 20-40 mg / zi. Forma de Prezentare: Epicocillin capsula: cutii cu 2 folii, 6 capsule da 250 mg / folie; Epicocillin flacoane: 500 mg / flacone. Articole cura vorbesc Despre Epicocillin