Sunday, October 9, 2016

Eye - - effects and adverse events after cxl for keratoconus are independent of age a 1 year follow - up






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Studio clinico Eye (2014) 28, 691 & # x02013; 695; doi: 10.1038 / eye.2014.56; pubblicato online il 14 marzo 2014 Effetti e gli eventi avversi dopo CXL per cheratocono sono indipendenti dall'età: un 1-anno di follow-up P B Baenninger 1. L M Bachmann 2, 3. L Wienecke 1. C Kaufmann 1 e M A Thiel 1 1 Dipartimento di Oftalmologia, Ospedale cantonale di Lucerna, Zugo, Svizzera 2 Innovations Inc. Medignition Healthcare, Zug, Svizzera 3 Horten Center, Università di Zurigo, Zurigo, Svizzera Corrispondenza: PB Baenninger, Dipartimento di Oftalmologia, Ospedale cantonale di Lucerna, CH-6000 Lucerna-16, Svizzera Tel: +41 41 205 3309; Fax: +41 41 205 3406. E-mail: philipp. baenninger@luks. ch Ricevuto: 29 Aprile 2013; Accettato in forma riveduta: 3 febbraio 2014 Advance pubblicazione on-line 14 Marzo 2014 Presentato al 114 ° Meeting Annuale della American Academy of Ophthalmology (AAO), Chicago, IL, Stati Uniti d'America, 16 & # x02013, il 19 ottobre 2010. astratto Scopo Per confrontare l'effetto, il tasso di fallimento e il rischio di cross-linking corneale (CXL) in pazienti con cheratocono età & # x02265; 35 anni per i pazienti & # x3C; 35 anni. metodi In 141 occhi di 116 pazienti con cheratocono abbiamo confrontato i cambiamenti nel migliore acuità visiva phoropter corretta (BCVA) e valori massimi cheratometria (K max) prima e 12 mesi dopo CLX nei pazienti di età compresa tra & # x02265; 35 anni (n & # x0003D, 34, 38 occhi) per la coorte di pazienti al di sotto di 35 anni di età. risultati Nel complesso, CXL significativamente migliorata BCVA da 0,487 logMAR (95 & # x00025; intervallo di confidenza (CI) 0,426 & # x02013; 0,548) da & # x02212; 0,197 logMAR (95 & # x00025; CI & # x02212; 0,243 per & # x02212 ; 0,150; P & # x3C; 0,001) e ha ridotto K max da 48.96 diottrie (Dpt) da & # x02212; 1,33 & thinsp; Dpt (95 & # x00025; CI & # x02212; 1,85 per & # x02212; 0.81: P & # x3C; 0.001). Age & # x02265; 35 anni non ha avuto effetto sulle variazioni di BCVA (& # x02212; 0,02 (95 & # x00025; CI & # x02212; 0,13-0,09); P & # x0003D; 0,757) o K max (0.58 (95 & # x00025; CI & # x02212; 0,51-1,68); P & # x0003D; 0.294) rispetto ai pazienti più giovani. In 54 pazienti (55 occhi, 38,5 & # x00025;) di età compresa tra & # x3C, 35 anni e in 18 pazienti (18 occhi, il 47,4 & # x00025;) di età compresa tra & # x02265; 35 anni, BCVA sono aumentate del & # x02265; 2 linee Snellen. Failure (aumento di K max & # x02265; 1 & thinsp; Dpt) è stata osservata in 17 occhi (16,5 & # x00025;) dei pazienti di età compresa tra & # x3C; 35 anni e in 3 occhi (7.9 & # x00025;) dei pazienti di età & # x02265; 35 anni durante il periodo di follow-up di 12 mesi. esiti avversi (perdita di & # x02265; 2 linee Snellen) si sono verificati in 4 (3.9 & # x00025;) occhi dei pazienti di età compresa tra & # x3C, 35 anni e 1 (2,6 & # x00025;) l'occhio di un paziente di età compresa tra & # x02265 ; 35 anni. Conclusione Effetti e gli eventi avversi del trattamento CXL non sembrano differire tra i soggetti più giovani o più vecchi di 35 anni. introduzione Cheratocono (KC) è una ectasia corneale che progredisce in genere nei giovani adulti, ma il tasso di progressione rallenta con l'aumentare dell'età. 1 corneale cross-linking (CXL) utilizzando riboflavina e raggi ultravioletti-A luce è stato dimostrato di aumentare in modo efficace la rigidità corneale e anche per ridurre ectasia. 2. 3. 4 Questi risultati provengono da studi fatti principalmente in giovani adulti e ha portato alla diffusione di CXL per stabilizzare KC in questo gruppo di pazienti, che hanno un 20 & # x00025; rischio di progressione verso una fase che richiede cheratoplastica terapeutico. Finora, poca attenzione è stata dedicata agli effetti dei CXL in pazienti KC più di 35 anni di età. Durante l'invecchiamento, un percorso di reticolazione fisica si verifica, che comporta una reazione non enzimatica. 5 Il fisiologica reticolazione della cornea può spiegare il rallentamento della progressione KC nei pazienti anziani. Nonostante il tasso ridotto di progressione del KC con l'aumentare dell'età, KC può progredire nei pazienti più anziani, con conseguente riduzione dell'acuità visiva e la qualità della vita. 1. 6. 7. 8 Sia CXL iatrogena in adulti più anziani con cornee naturalmente reticolato ha lo stesso effetto positivo nei giovani adulti è sconosciuta. Un recente studio sulla sicurezza dei CXL ha rilevato che l'età & # x02265; 35 anni è stato un importante fattore di rischio per eventi avversi dopo CXL. 9 Quindi, è discutibile se CXL dovrebbe essere offerta ai pazienti di età compresa tra KC & # x02265; 35 anni. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto del CXL in pazienti di età compresa tra KC & # x02265; 35 anni. In particolare, abbiamo analizzato l'effetto del CXL sulla acuità visiva, cheratometrico regressione Conus, e gli eventi avversi nei pazienti di età compresa tra & # x02265; 35 anni rispetto a quelli più giovani nel corso di un periodo di follow-up di 12 mesi. Materiali e metodi disegno di studio Questo studio retrospettivo, monocentrico ha arruolato pazienti con lieve a moderata KC (K max & # x3C, 65.00 & thinsp, diottrie) e uno spessore corneale di & # x02265; 400 & thinsp; & # X003BC; m al momento dell'intervento. I pazienti che non soddisfano questi due criteri sono stati esclusi da questa analisi. Indicazione per il trattamento era basato sulla progressione della KC. Progressione è stata verificata topografia corneale ripetuta almeno 6 mesi, e definita come un aumento del valore cheratometria massima centrale (K max) di & # x02265; 1,0 diottrie (TPD). La progressione è stata accettata anche se i pazienti bisogno di montaggio di una nuova lente a contatto a causa di un irripidimento del cono più di una volta negli ultimi 2 anni, in caso di fluttuazione diurna di visione, o se i pazienti sviluppato intolleranza alle lenti a contatto (tre pazienti). I pazienti eleggibili erano di età compresa tra i 16 ei 70 anni, e non erano in stato di gravidanza o l'allattamento al seno, al momento del trattamento. I criteri di esclusione erano patologie oculari diverse da cheratocono e refrattiva precedente o altri interventi di chirurgia corneale. Visita medica Miglior acuità visiva forottero corretta (BCVA) è stata valutata alla consultazione iniziale e in visite di follow-up a 1, 3, e 12 mesi dopo l'intervento utilizzando tabelle di Snellen. K max è stata anche misurata alla consultazione iniziale e il post-operatorio 1, 3, e 12-falena follow-up di topografia corneale (Precisio Ivis Technologies, Taranto, Italia). fallimento CXL è stata definita come la percentuale di occhi con un aumento della K massimo di & # x0003E; 1.0 & thinsp; Dpt 12 mesi dopo l'intervento rispetto ai valori pre-operatori. Il tasso di eventi avversi è stata definita come la percentuale di occhi con una perdita di & # x02265; 2 linee Snellen di BCVA a 12 mesi di follow-up rispetto ai valori pre-operatori. tecnica chirurgica Dopo anestesia topica (proximetacaina cloridrato 5 & thinsp; mg & # x0002F; ml, Alcaine, Alcon Pharmaceuticals Ltd, Huenenberg, Svizzera) e l'inserimento di uno speculum coperchio, l'epitelio è stato rimosso dopo 10 s applicazione di 94 & # x00025; etanolo (Laboratorium Dr. Bichsel AG, Interlaken, Svizzera) in una zona di diametro 9,0 mm. Il limbus era mascherato con salviette strumento (Visiwipe, Beaver-VisiTec internazionali, Waltham, MA, USA) per proteggere le cellule staminali da irradiazione. Poi 0.1 & # x00025; riboflavina, 20 & # x00025; gocce di destrano (Medio-cross, Peschke GmbH, Waldshut, Germania) sono stati instillati ogni 3 & thinsp; min per 30 & thinsp; min. Spessore stromali durante CXL è stata monitorata con ultrasuoni pachimetria (Corneo-Gage, Sonogage, Cleveland, OH, USA). Nel caso in cui le letture pachimetria è sceso al di sotto di 400 & thinsp; & # X003BC; m, una soluzione di riboflavina ipotonica (vitamina B2 Streuli, Streuli Pharma, Uznach, Svizzera) è stato utilizzato per aumentare lo spessore dello stroma. 10 La penetrazione della riboflavina in acqueo è stata verificata mediante esame lampada a fessura (luce blu) prima di irradiare l'occhio per 30 & thinsp; min con ultravioletti-A luce (370 & thinsp; nm) con un irradiamento di 3 & thinsp; mW & # x0002F; cm 2 (UV-X System; Peschke Meditrade GmbH, Huenenberg, Svizzera). Durante l'irradiazione, 0,1 & # x00025; gocce riboflavina sono stati instillati ogni 5 & thinsp; min e in seguito anestetico gocce se necessario da parte del paziente. Dopo la procedura, una lente a contatto benda (Air Optix Night & amp; Giorno, Ciba Vision AG, Embrach, Svizzera) è stato applicato fino a riepitelizzazione era completo il giorno post-operatorio 4. antibiotico topico (ofloxacin 3 & thinsp; mg & # x0002F; ml, Floxal UD, Bausch & amp; Lomb, Zug, Svizzera) 4 volte al giorno è stato dato per 5 giorni, l'uso di lubrificanti collirio (Lacrycon SDU, Thea Pharma SA, Sciaffusa, Svizzera) era al paziente & # x02019; s discrezione. Dopo la guarigione epiteliale, i pazienti usati attualità Fluorometholone (FMLLiquifilm, Allergan AG, Freienbach, Svizzera) 5 volte al giorno per 4 settimane. Analisi statistica variates scala intervalli sono stati riassunti con mezzi e SD o mediane e range interquartili, se del caso. variates dicotomici sono stati descritti come rapporti e percentuali. Per motivi statistici, abbiamo espresso l'acuità visiva con la logMAR (logaritmo del minimo angolo di risoluzione & # x0003D; meno logaritmo naturale di BCVA). Per entrambi esito parametri logMAR e K max. in primo luogo abbiamo calcolato la differenza (logMAR dopo CLX & # x02212; logMAR prima CLX) e (K max prima CLX & # x02212; K max dopo CLX). Per esplorare la forza dell'associazione tra LogMAR o K max cambiamenti e pazienti e # x02019; Age & # x02265; 35 anni, abbiamo montato due modelli lineari misti multivariati utilizzando soggetto come un fattore casuale. Questi modelli corretti per il fatto che le misurazioni sono indipendenti tra soggetti ma carico ai soggetti se un soggetto ha fornito dati su entrambi gli occhi. Questo approccio ha permesso in tal modo l'analisi dei dati di tutti gli occhi disponibili validamente. Per ogni modello abbiamo inserito un indicatore variata per l'età & # x02265; 35 anni. Per regolare per i potenziali confondenti individuate in uno studio precedente, 9 Indicatore abbiamo aggiunto anche variates per BCVA preoperatoria migliore del 20 & # x0002F; 25 e preoperatori massimi valori K & # x0003E; 58.00 & thinsp; Dpt. Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando il pacchetto software 11.1 statistiche Stata (StataCorp LP, College Station, TX, USA). risultati Pazienti & # x02019; caratteristiche Durante il periodo di studio compreso tra gennaio 2007 e gennaio 2010, 166 occhi di 141 pazienti hanno ricevuto il trattamento CXL per il KC presso il nostro istituto. Durante il periodo di follow-up di 12 mesi, 25 occhi di 25 pazienti sono stati persi al follow-up. Quindi, l'analisi finale incluso 141 occhi reticolati di 116 pazienti KC. Caratteristiche dettagliate paziente sono riportati nella tabella 1. effetti complessivi di CXL Per la popolazione complessiva, CXL migliorata BCVA significativamente da 0,487 logMAR (95 & # x00025; CI 0,426 & # x02013; 0,548) da & # x02212; 0,197 logMAR (95 & # x00025; CI & # x02212; 0,243 per & # x02212; 0,150; P & # x3C; 0.001). I valori massimi di K regrediti da & # x02212, 1.33 (95 & # x00025; CI & # x02212; 1,85 per & # x02212; 0,81: P & # x3C; 0.001) durante il periodo di follow-up di 12 mesi. Effetto dell'età sulla CXL In KC pazienti sottoposti CXL, Age & # x02265; 35 anni non ha avuto effetto sulle variazioni di BCVA (& # x02212; 0,02 (95 & # x00025; CI & # x02212; 0,13-0,09); P & # x0003D; 0,757) o K max (0,58 (95 & # x00025; CI & # x02212; 0,51-1,68); P & # x0003D; 0.294) rispetto ai pazienti & # x3C; 35 anni di età, anche quando la correzione per i potenziali confondenti, quali BCVA migliori oltre il 20 & # x0002F; 25 e preoperatori massimi valori K & # x0003E; 58.00 & thinsp; Dpt. In 54 pazienti (55 occhi, 38,5 & # x00025;) di età compresa tra & # x3C, 35 anni, e in 18 pazienti (18 occhi, 47,4 & # x00025;) di età compresa tra & # x02265; 35 anni, BCVA sono aumentate del & # x02265; 2 linee Snellen. Inoltre, per K max Sono stati trovati 12 mesi dopo CXL un'interazione non significativa di & # x02212; 0.515 (95 & # x00025; CI & # x02212; 1,610-0,580: P & # x0003D; 0,354) che indica una leggermente più grande riduzione di K max in pazienti di età compresa tra & # x02265; 35 anni rispetto ai pazienti e # x3C; 35 anni (Figura 1). Variazione massima cheratometria centrale (max K) rispetto al basale a quelle da 1, 3, e 12 mesi visite di follow-up nei pazienti di età compresa tra & # x3C; 35 anni e & # x02265; 35 anni. figura intera e leggenda (92K) fallimenti del trattamento e il tasso di eventi avversi fallimenti trattamento (definito come aumento di K max & # x02265; 1 & thinsp; Dpt 12 mesi dopo CXL) sono stati osservati in 17 occhi (16,5 & # x00025;) in pazienti di età compresa tra & # x3C, 35 anni, e in 3 occhi (7.9 & # x00025;) dei pazienti di età compresa tra & # x02265; 35 anni (Fisher & # x02019; s test esatto P & # x0003D; 0.278). Gli eventi avversi di CXL (perdita di & # x02265; 2 linee Snellen) sono state osservate in 4 occhi (3,9 & # x00025;) dei pazienti di età compresa tra & # x3C; 35 anni e 1 occhio (2,6 & # x00025;) di un paziente di età & # x02265; 35 anni. I risultati complessivi non sono cambiati se si escludono i dati del secondo occhio nei pazienti che fornisce i dati su entrambi gli occhi. Conclusione In questo 12 mesi CXL studio di follow-up, il miglioramento della BCVA e K max e il numero di eventi avversi non sembra differire tra i soggetti più giovani o più vecchi di 35 anni. Dopo l'introduzione del CXL oltre 10 anni fa, diversi studi hanno dimostrato 4. 11 il vantaggio di fermare la progressione KC con CXL. L'effetto di CXL trovato nei nostri pazienti con riferimento al miglioramento dell'acuità visiva e la riduzione cheratometria è molto simile a tutti gli altri studi che hanno valutato l'effetto del CXL con la rimozione epiteliale nei pazienti KC. 2. 3. 4. 11. 12 Un importante obiettivo di questo studio è stato quello di valutare il rischio di eventi avversi dopo CXL. Nonostante l'entusiasmo generale per l'offerta di CXL ai pazienti KC, gli eventi avversi sono stati valutati in modo incompleto nella letteratura. 13. 14 Koller et al 9 ha registrato un tasso di eventi avversi complessivo di 2,9 & # x00025; in 105 occhi, e x02265 età & # identificati; 35 anni come il più importante fattore di rischio indipendente di eventi avversi dopo CXL. Tuttavia, questo risultati deve essere interpretato con cautela, in quanto, date le cifre fornite nel documento, il numero stimato di occhi in pazienti di età compresa tra & # x0003E, 35 anni arruolati nello studio Koller era solo il 15 con 2 fallimenti, corrispondente ad una media probabilità di 0,13 e un binomio precisa 95 & # x00025; CI di 0,02 & # x02013; 0.40. Il nostro studio in 141 occhi ha mostrato un tasso di eventi avversi di 3,9 & # x00025; in 82 pazienti (103 occhi) di età compresa tra & # x3C, 35 anni vs 2.6 & # x00025; in 34 pazienti (38 occhi) di età compresa tra & # x02265, 35 anni. Tutti gli eventi avversi sono stati a causa della formazione foschia stromale, che ha indotto una perdita di BCVA, ad eccezione di un caso in un paziente giovane in cui un problema epiteliale lenti a contatto indotta è stata la ragione per la visione peggioramento al 12 mesi di follow-up. Tenendo conto che la formazione stromale foschia è un riscontro comune dopo CXL 15 e, perché nessuno dei pazienti ha una grave complicazione, consideriamo ancora CXL come una procedura relativamente sicura in tutte le età. Un limite del nostro studio è che il tasso di fallimento (7.9 & # x02013; 16,5 & # x00025;), definita come incremento di K max & # x02265; 1 & thinsp; Dpt dopo CXL, era un po 'più alto del tasso di fallimento riportato in letteratura (0 & # x02013; 7.6 & # x00025;). 9. 11. 12. 16 Probabilmente, il tasso dipende dai criteri di inclusione, e sono necessarie ulteriori indagini per definire i fattori che predicono il rischio di fallimento. Inclusi i pazienti con valori massimi di alta K potrebbe essere uno dei motivi per il più alto tasso di fallimenti. Nel nostro campione, tuttavia, questo potrebbe non essere relativo, perché solo sette pazienti con K max & # x0003E; 58 & thinsp; Dpt stati inclusi e solo uno di essi ha sperimentato un fallimento. Per quanto riguarda il tasso di eventi avversi, non abbiamo oggettivamente valutare l'entità di foschia, che è stata la causa principale della perdita persistente di vista dopo CXL. Tuttavia, tutte le valutazioni cliniche del paziente sono stati eseguiti dallo stesso medico esperto, limitando così il grado di variabilità di giudizio. Un problema potenziale di questa analisi retrospettiva è la (x00025 15.1 & #;) 25 pazienti persi al follow-up che non frequentano l'12 mesi di follow-up visita utilizzato per analizzare i dati di outcome. Abbiamo provato a contattare i pazienti hanno perso 25 per telefono. Siamo stati in grado di raggiungere 19 pazienti (14 di età compresa tra & # x3C; 35 anni e 5 di età compresa tra & # x02265; 35 anni). Tutti i 19 pazienti hanno dichiarato di aver perso il loro 1 anno di follow-up visita perché erano soddisfatti del risultato dopo CXL. Diciotto pazienti hanno detto che la loro visione era soggettivamente rimasto invariato o migliorato rispetto al tempo prima CXL. Un paziente (età 16 anni) ha riportato una visione leggermente ridotta, che non lo ha disturbato abbastanza per partecipare alla visita di follow-up. Siamo stati in grado di contattare 6 pazienti (4 di età compresa tra & # x3C; 35 anni e 2 di età compresa tra & # x0003E, 35 anni). In generale, i pazienti & # x02019; il feedback ci rende fiduciosi che la perdita sostanziale di follow-up non ha polarizzato i nostri risultati in modo sostanziale. A causa del basso numero di eventi avversi, ulteriori studi prospettici o una meta-analisi con numeri più grandi di pazienti sarà richiesto di analizzare il tasso di sicurezza e la complicazione di CXL. Utilizzando l'approccio di Blackwelder, 17 e assumendo che una differenza di effetti avversi tra i due gruppi di età di 5 & # x00025; o meno significherebbe l'equivalenza, la dimensione del campione necessaria sarebbe 283 pazienti per gruppo con una potenza di 80 & # x00025; e un livello alfa del 5 & # x00025; . Valutando la formazione di foschia stromale dopo CXL e confrontando stromale foschia con BCVA, il tasso di complicazioni può essere ridotta ancora di più. Dati aggiuntivi possono anche aiutare a identificare i possibili fattori di rischio per il fallimento dell'intervento. In conclusione, CXL migliora l'acuità visiva e riduce i valori massimi cheratometria in pazienti di età compresa tra KC & # x02265, 35 anni nel modo più efficace nei pazienti più giovani. Inoltre, l'età non sembra essere un fattore di rischio per eventi avversi, né sono stati BCVA preoperatoria migliore del 20 & # x0002F; 25 Snellen e un pre-operatoria lettura massima & # x0003E K; 58,00 & thinsp; Dpt. Pertanto, CXL dovrebbe essere considerata una valida opzione di trattamento in pazienti di età compresa tra & # x02265, 35 anni, soprattutto se essi sperimentano crescente intollerabilità CL o ridotta acuità visiva. Conflitto d'interesse Gli autori dichiarano assenza di conflitto di interesse. Riferimenti Wagner H, Barr JT, Zadnik K. Collaborative valutazione longitudinale di cheratocono (CLEK) Studio: metodi e risultati fino ad oggi. Cont anteriore del cristallino dell'occhio 2007; 30 (4): 223 & # x02013; 232. | Articolo | PubMed | Coskunseven E, Jankov MR 2, Hafezi F. controlaterale studio occhio di Cross-linking con riboflavina e UVA irradiazione in pazienti affetti da cheratocono. J Refract Surg 2009; 25 (4): 371 & # x02013; 376. | Articolo | PubMed | Hersh PS, Greenstein SA, Fry KL. reticolazione del collagene corneale per cheratocono e ectasia corneale: i risultati di un anno. 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