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Indice dei prodotti Tablet FAMTREX-250 (Famciclovir) Stampa PDF farmacodinamica Famciclovir subisce una rapida biotrasformazione per il composto antivirale attivo, penciclovir, che ha dimostrato attività inibitoria contro i tipi di virus herpes simplex 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2) e del virus varicella-zoster (VZV). Nelle cellule infettate con HSV-1, HSV-2 o VZV, la timidina chinasi virale fosforila penciclovir ad una forma monofosfato che, a sua volta, viene convertito in penciclovir trifosfato dalle chinasi cellulari. Studi in vitro dimostrano che penciclovir trifosfato inibisce HSV-2 DNA polimerasi in modo competitivo con deossiguanosina trifosfato. Di conseguenza, herpes sintesi del DNA virale e, di conseguenza, la replica sono selettivamente inibita. farmacocinetica Assorbimento e biodisponibilità Famciclovir è il diacetile 6-deossi analogico del penciclovir composto antivirale attivo. In seguito a somministrazione orale, poca o nessuna famciclovir viene rilevato nel plasma o nelle urine. La biodisponibilità assoluta di penciclovir è del 77 ± 8%, come determinato in seguito alla somministrazione di una dose di 500 mg di famciclovir per via orale e 400 mg di penciclovir dose endovenosa di 12 soggetti maschi sani. le concentrazioni di penciclovir sono aumentati in proporzione alla dose in un range di dosaggio famciclovir di 125 mg a 1.000 mg somministrato in dose singola. Singola somministrazione orale dose di 125 mg, 250 mg, 500 mg o 1.000 mg famciclovir a volontari sani di sesso maschile in 17 studi ha fornito i seguenti parametri farmacocinetici: ** / * C max (mcg / mL) = concentrazione massima osservata nel plasma. & Amp; T max (h) = tempo di C max. In seguito a somministrazione di una singola dose orale di 500 mg di famciclovir di 7 pazienti con herpes zoster, la media ± S. D. AUC, Cmax e Tmax sono stati 12,1 ± 1,7 mcg, hr / ml, 4,0 ± 0,7 mcg / ml e 0,7 ± 0,2 ore, rispettivamente. L'AUC di penciclovir è stata superiore di circa il 35% nei pazienti con herpes zoster rispetto ai volontari sani. Alcune di questa differenza può essere dovuto a differenze nella funzione renale tra i due gruppi. Non c'è accumulo di penciclovir dopo la somministrazione di 500 mg di famciclovir t. i.d. per 7 giorni. Penciclovir Cmax è diminuita di circa il 50% e T max è stato ritardato di 1,5 ore quando una formulazione in capsule di famciclovir stata somministrata con cibo (contenuto nutrizionale è stato di circa 910 Kcal e grassi 26%). Non c'era alcun effetto sul grado di disponibilità (AUC) di penciclovir. C'è stato un calo del 18% nella C max e un ritardo nel T max di circa 1 ora, quando famciclovir è stato dato 2 ore dopo un pasto rispetto alla sua amministrazione 2 ore prima di un pasto. Poiché non vi è stato alcun effetto sul grado di disponibilità sistemica di penciclovir, sembra che famciclovir può essere assunto indipendentemente dai pasti. Distribuzione Il volume di distribuzione (Vd (beta)) è stato 1,08 ± 0,17 l / kg in 12 soggetti maschi sani dopo una singola dose di 400 mg per via endovenosa di penciclovir, somministrato in infusione endovenosa di 1 ora. Penciclovir è & lt; 20% legato alle proteine plasmatiche nella gamma di concentrazione di 0,1 a 20 mcg / mL. Il rapporto sangue / plasma di penciclovir è di circa 1. Metabolismo Dopo somministrazione orale, famciclovir è deacetilata e ossidato per formare penciclovir. Metaboliti che sono inattivi includono penciclovir 6-deossi, penciclovir monoacetylated, e 6-deossi penciclovir monoacetylated (5%, e & lt; 0,5% della dose nelle urine, rispettivamente). Poca o nessuna famciclovir viene rilevato nel plasma o nelle urine. Uno studio in vitro utilizzando microsomi epatici umani hanno dimostrato che il citocromo (CY) P450 non gioca un ruolo importante nel metabolismo famciclovir. La conversione di 6-deossi penciclovir di penciclovir è catalizzata dal aldeide ossidasi. Eliminazione Circa il 94% della radioattività somministrata è stata ritrovata nelle urine nelle 24 ore (83% della dose è stata escreta nelle prime 6 ore) dopo la somministrazione di 5 mg / kg radiomarcata penciclovir in infusione di 1 ora a 3 volontari maschi sani. Penciclovir ha rappresentato il 91% della radioattività escreta nelle urine. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir radiomarcato 3 volontari maschi sani, il 73% e il 27% della radioattività somministrata è stata rinvenuta nelle urine e nelle feci più di 72 ore, rispettivamente. Penciclovir rappresentato il 82% e il 6-deossi penciclovir rappresentato il 7% della radioattività escreta nelle urine. Circa il 60% della dose marcata somministrata è stato raccolto nelle urine nelle prime 6 ore. Dopo somministrazione endovenosa di penciclovir in 48 volontari maschi sani, media ± S. D. clearance plasmatica totale di penciclovir era 36,6 ± 6,3 l / h (0,48 ± 0,09 l / h / kg). Penciclovir clearance renale rappresentato il 74,5 ± 8,8% della clearance plasmatica totale. La clearance renale di penciclovir dopo la somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir a 109 volontari maschi sani è stata di 27,7 ± 7,6 l / h. L'eliminazione emivita plasmatica di penciclovir era 2,0 ± 0,3 ore dopo la somministrazione endovenosa di penciclovir a 48 volontari maschi sani e 2,3 ± 0,4 ore dopo la somministrazione orale di 500 mg di famciclovir a 124 volontari maschi sani. Il tempo di dimezzamento in 17 pazienti con herpes zoster è stato di 2,8 ± 1,0 ore e 2,7 ± 1,0 ore dopo dosi singole e ripetute, rispettivamente. Popolazioni speciali con infezione da HIV in pazienti dopo somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir (il profarmaco orale di penciclovir) per i pazienti HIV-positivi, i parametri farmacocinetici di penciclovir erano paragonabili a quelli osservati nei soggetti sani. Insufficienza renale clearance plasmatica apparente, clearance renale, e il plasma costante di eliminazione di penciclovir è diminuita in modo lineare con una riduzione della funzionalità renale. Dopo la somministrazione di una singola di 500 mg di famciclovir dose orale (n = 27) a volontari sani e di volontari con vari gradi di insufficienza renale (clearance della creatinina variava 6,4-138,8 ml / min), i seguenti risultati sono stati ottenuti (Tabella 2) : * CL CR viene misurata la clearance della creatinina ** / * n = 4 & amp; CL / F è composto da fattore di biodisponibilità e famciclovir al fattore di conversione penciclovir. In uno studio a dosi multiple di famciclovir condotto in soggetti con vari gradi di insufficienza renale (n = 18), la farmacocinetica di penciclovir erano paragonabili a quelli dopo singole dosi. Un aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza renale. Insufficienza epatica insufficienza epatica lieve o moderata (epatite cronica. Abusi di etanolo cronico. O cirrosi biliare primaria) ha avuto alcun effetto sulla misura di disponibilità (AUC) di penciclovir dopo una singola dose di 500 mg famciclovir. Tuttavia, c'è stata una diminuzione del 44% in penciclovir significa concentrazione plasmatica massima (Cmax) e il tempo di concentrazione plasmatica massima (t max) è stato aumentato di 0,75 ore in pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani. Nessun aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. La farmacocinetica di penciclovir non è stata valutata in pazienti con grave insufficienza epatica. La conversione di famciclovir nel metabolita attivo, penciclovir, può essere compromessa in questi pazienti, con un conseguente concentrazioni plasmatiche di penciclovir inferiori e, quindi, eventualmente, una diminuzione di efficacia di famciclovir. I soggetti anziani che si basi sul confronto incrociato di studio, significano penciclovir AUC era più grande del 40% e penciclovir clearance renale è stata inferiore del 22% dopo la somministrazione orale di famciclovir in volontari sani anziani (n = 18, di età compresa tra 65 a 79 anni) rispetto ai volontari più giovani. Alcune di questa differenza può essere dovuto a differenze nella funzione renale tra i due gruppi. Sesso La farmacocinetica di penciclovir è stata valutata in 18 uomini sani e 18 volontari sani di sesso femminile dopo una singola dose di somministrazione orale di 500 mg di famciclovir. AUC di penciclovir è stata del 9,3 ± 1,9 mcg h / ml e 11,1 ± 2,1 mcg h / ml nei maschi e nelle femmine, rispettivamente. clearance renale penciclovir era 28,5 ± 8,9 L / ora e 21,8 ± 4,3 l / h, rispettivamente. Queste differenze sono state attribuite alle differenze nella funzione renale tra i due gruppi. si raccomanda un aggiustamento del dosaggio famciclovir in base al sesso. Pazienti pediatrici La farmacocinetica di famciclovir o penciclovir non sono state valutate nei pazienti pediatrici & lt; 18 anni di età. Corsa Una valutazione retrospettiva è stata eseguita per confrontare i parametri farmacocinetici ottenuti in nero e soggetti caucasici dopo singola e ripetuta una volta al giorno, due volte al giorno, o tre volte al giorno somministrazione di famciclovir 500 mg. I dati provenienti da uno studio in volontari sani (dose singola), uno studio in soggetti con vari gradi di insufficienza renale (dose singola e ripetizione) e uno studio in soggetti con insufficienza epatica (dose singola) non ha evidenziato differenze significative nella farmacocinetica di penciclovir tra il nero e soggetti caucasici. immunocompetenti pazienti Herpes zoster FAMTREX-250 compresse sono indicati per il trattamento di herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). Herpes simplex labialis infezioni da herpes (herpes labiale) FAMTREX-250 compresse sono indicati per il trattamento di herpes labiale ricorrenti. Herpes genitale ricorrenti episodi: FAMTREX-250 compresse sono indicati per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale. Non è stata stabilita l'efficacia di famciclovir quando ha iniziato più di 6 ore dopo l'insorgenza dei sintomi o lesioni. Soppressiva terapia: FAMTREX-250 compresse sono indicati per la terapia soppressiva di episodi ricorrenti di herpes genitale. L'efficacia e la sicurezza di famciclovir per la soppressione di herpes genitale ricorrente oltre 1 anno non sono state stabilite. Herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio): FAMTREX-250 compresse sono indicate per il trattamento di herpes zoster. L'efficacia di famciclovir quando ha iniziato più di 72 ore dopo non è stata stabilita comparsa di eruzioni cutanee. Pazienti affetti da HIV Ricorrente Orolabial o Herpes genitale: FAMTREX-250 compresse sono indicati per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale orolabial o in adulti con infezione da HIV. Non è stata stabilita l'efficacia di famciclovir quando ha iniziato più di 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi o lesioni. immunocompetenti pazienti Herpes zoster Il dosaggio raccomandato è di 500 mg ogni 8 ore per 7 giorni. La terapia deve essere iniziata immediatamente non appena l'herpes zoster viene diagnosticata. Non sono disponibili dati sull'efficacia del trattamento iniziato più di 72 ore dopo l'insorgenza eruzioni cutanee. Herpes Simplex Infezioni Herpes genitale recidivante Il dosaggio consigliato è di 1.000 mg due volte al giorno per 1 giorno. Iniziare la terapia al primo segno o sintomo di un episodio ricorrente (ad esempio formicolio, prurito, bruciore, dolore o lesioni). L'efficacia di famciclovir non è stata stabilita quando si inizia il trattamento più di 6 ore dopo l'insorgenza dei sintomi o lesioni. Soppressione dei ricorrenti herpes genitale La dose raccomandata è di 250 mg due volte al giorno per un massimo di 1 anno. La sicurezza e l'efficacia della terapia famciclovir oltre 1 anno di trattamento non sono state stabilite. herpes labiale ricorrente (herpes labiale) Il dosaggio raccomandato è di 1500 mg in dose singola. Iniziare la terapia al più presto segno o sintomo di un mal di freddo (ad esempio formicolio, prurito, bruciore, dolore o lesioni). Pazienti affetti da HIV Per ricorrente infezione da herpes simplex orolabial o genitale, la dose raccomandata è di 500 mg due volte al giorno per 7 giorni. Iniziare la terapia al primo segno o sintomo di un episodio ricorrente (ad esempio formicolio, prurito, bruciore, dolore o lesioni). I pazienti con ridotta funzionalità renale Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, si raccomanda la riduzione del dosaggio.
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